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尼拉帕尼与奥拉帕利:PARP抑制剂疗效对比

时间:2025-08-29     作者:医学编辑李可艾   阅读

  PARP抑制剂通过阻断肿瘤细胞DNA损伤修复机制,已成为卵巢癌维持治疗的核心药物。

  奥拉帕利是全球首个获批的PARP抑制剂,其适应症聚焦于BRCA突变卵巢癌患者。SOLO-2研究显示,BRCA突变铂敏感复发患者使用奥拉帕利维持治疗,中位无进展生存期(PFS)达30.2个月,较安慰剂组的5.5个月显著延长。而尼拉帕尼无需BRCA突变检测,适用于所有铂敏感复发卵巢癌患者。NOVA研究证实,尼拉帕尼在BRCA突变患者中位PFS达21个月,非BRCA突变患者(gBRCA阴性)中位PFS为9.3个月,较安慰剂组的3.9个月延长2倍以上。这一差异使尼拉帕尼成为非BRCA突变患者的首选维持治疗药物。

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  长期生存获益

  NORA研究中期数据显示,尼拉帕尼维持治疗组中位总生存期(OS)达46.3个月,较安慰剂组延长12个月。奥拉帕利在BRCA突变患者中的OS数据尚未完全成熟,但长期随访显示其可显著延长患者生存期。例如,SOLO-1研究中,奥拉帕利一线维持治疗使BRCA突变患者5年生存率从48%提升至60%,复发风险降低67%。然而,由于缺乏头对头研究,两者OS差异的直接对比仍需进一步验证。

  安全性

  尼拉帕尼的血液学毒性更为突出。NOVA研究中,其3级及以上血小板减少、贫血和中性粒细胞减少发生率分别为33.8%、25.3%和19.6%,而奥拉帕利对应数据为1.0%、19.5%和5.1%。奥拉帕利虽副作用较轻,但恶心(75.9%)和疲劳(65.6%)发生率较高,需通过分次服药或抗恶心药物管理。

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