尼拉帕尼Niraparib：精准靶向PARP，重塑恶性肿瘤治疗格局

　　尼拉帕尼（Niraparib）是全球首个获批不限BRCA突变状态的PARP抑制剂，商品名则乐（ZEJULA），由中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA共同批准。

　　PARP是DNA损伤修复系统的关键酶，负责识别并修复DNA单链断裂，维持基因组稳定性。尼拉帕尼作为高选择性PARP1/2抑制剂，通过双重机制精准靶向肿瘤细胞：一是酶活性抑制，竞争性结合PARP1/2的NAD+结合位点，阻断其催化活性，抑制DNA单链断裂修复；二是PARP捕获，将PARP蛋白不可逆结合至DNA损伤位点，形成稳定的PARP-DNA复合物，阻碍DNA复制叉延伸，导致DNA双链断裂累积。该机制对HRD肿瘤（如BRCA1/2突变、ATM突变）具有“合成致死”效应，而对正常细胞毒性较低，实现精准靶向治疗。

　　尼拉帕尼的获批与临床应用，重塑了卵巢癌治疗格局，推动卵巢癌从“手术+化疗”传统模式转向“手术+化疗+维持治疗”的全程管理模式。在铂敏感复发卵巢癌中，尼拉帕尼是首个获批全人群维持治疗的PARP抑制剂，NOVA全球III期研究显示，无论BRCA突变状态，尼拉帕尼组中位PFS均显著优于安慰剂组；NORA中国III期研究进一步证实，个体化剂量方案可显著延长患者PFS，且安全性更优，成为中国铂敏感复发卵巢癌患者的标准维持治疗方案。在新诊断晚期卵巢癌中，PRIMA全球III期研究显示，尼拉帕尼一线维持治疗可显著延长全人群中位PFS（13.8个月vs8.2个月），降低疾病进展风险38%；PRIME中国III期研究针对中国患者的亚组分析显示，BRCA突变亚组疾病进展风险降低60%，为中国晚期卵巢癌患者提供新的一线维持治疗选择。

　　除卵巢癌外，尼拉帕尼还拓展至其他恶性肿瘤领域，推动精准治疗格局扩展。在HRR突变晚期前列腺癌中，AMPLITUDEIII期研究显示，尼拉帕尼联合阿比特龙可显著改善HRR突变转移性去势敏感性前列腺癌患者的影像学无进展生存期（rPFS），降低疾病进展风险，成为首个在该人群中获益的PARP抑制剂联合方案。在BRCA突变乳腺癌、胰腺癌等实体瘤中，尼拉帕尼也开展多项临床试验，初步显示临床获益，为HRD阳性实体瘤患者提供潜在治疗选择。

　　尼拉帕尼的精准靶向优势还体现在克服耐药、联合协同、个体化治疗三方面。一是克服铂类耐药，铂类化疗通过诱导DNA损伤杀伤肿瘤细胞，尼拉帕尼可增强铂类药物的DNA损伤效应，逆转铂类耐药，延长患者无化疗间隔期。二是联合治疗协同增效，与抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂、CDK4/6抑制剂等联用，可通过不同机制协同杀伤肿瘤细胞，增强疗效，目前多项联合方案已进入III期临床试验。三是个体化剂量策略，基于体重与血小板计数调整起始剂量，平衡疗效与安全性，提高患者耐受性，保障长期维持治疗的持续性。

　　据悉，尼拉帕尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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