氘可来昔替尼安全性如何？3年长期随访数据

　　银屑病作为一种慢性、系统性免疫介导疾病，需长期治疗以维持病情控制。氘可来昔替尼作为全球首个口服选择性TYK2变构抑制剂，其长期安全性是临床应用的关键考量。POETYK PSO长期扩展试验（LTE）通过3年随访数据，系统评估了氘可来昔替尼的持续安全性特征。

　　POETYK PSO LTE试验为多中心、开放标签扩展研究，纳入POETYK PSO-1和POETYK PSO-2试验中完成52周治疗且愿意继续接受氘可来昔替尼6 mg QD治疗的患者。安全性分析共纳入1519例患者，累计暴露时间达3294患者年（PY），其中513例患者从基线持续接受氘可来昔替尼治疗并转入LTE试验。

　　长期安全性核心结果

　　不良事件（AE）总体特征：

　　氘可来昔替尼治疗3年间，AE发生率与前期研究一致，未观察到新的安全信号；

　　每100患者年（PY）的累计暴露调整发生率（EAIR）显示，AE（144.8/100PY）和严重AE（5.5/100PY）发生率随时间延长呈下降趋势，提示安全性风险未随治疗时间延长而增加。

　　关键安全性事件分析：

　　感染：

　　总体感染发生率为38.2/100PY，以上呼吸道感染（18.5/100PY）和鼻窦炎（7.2/100PY）为主，严重感染发生率仅1.2/100PY；

　　未观察到机会性感染（如结核、真菌）或疱疹病毒再激活病例，与生物制剂相比风险更低。

　　心血管事件：

　　主要不良心血管事件（MACE）发生率为0.3/100PY，包括心肌梗死（0.1/100PY）和脑卒中（0.2/100PY），与普通人群基线风险相当；

　　静脉血栓栓塞（VTE）发生率仅0.1/100PY，显著低于传统JAK抑制剂（历史数据约1-3/100PY）。

　　恶性肿瘤：

　　恶性肿瘤总体发生率为0.9/100PY，以非黑色素皮肤癌（0.5/100PY）和前列腺癌（0.2/100PY）为主，未观察到淋巴瘤或其他内脏肿瘤病例；

　　与生物制剂治疗银屑病的恶性肿瘤风险（约1-2/100PY）无显著差异。

　　实验室异常：

　　血小板减少（≥3级）发生率为1.8/100PY，中性粒细胞减少（≥3级）发生率为2.1/100PY，均无需药物中断或剂量调整；

　　肝酶升高（ALT/AST≥3倍上限）发生率为3.2/100PY，多为一过性且无临床症状。

　　安全性优势机制解析

　　氘可来昔替尼的长期安全性优势源于其独特的变构抑制机制：

　　靶点高度选择性：通过与TYK2假激酶结构域结合，改变其构象并阻止ATP结合，对JAK1/2/3的抑制活性低于TYK2的1/1000，避免了传统JAK抑制剂因“脱靶效应”导致的高血压、感染和血脂异常风险；

　　信号通路精准阻断：仅抑制IL-23/Th17轴下游信号，不影响其他免疫通路（如IL-6/STAT3），减少对免疫系统的全局抑制；

　　代谢稳定性：氘代技术延长药物半衰期至20小时，支持每日一次给药，避免血药浓度波动引发的副作用。

　　氘可来昔替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。