卡马替尼治疗METex14跳跃突变NSCLC：颅内控制率突破

　　间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变（METex14）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为3%-4%，但因其驱动肿瘤进展的强效性，成为临床治疗的关键靶点。传统化疗和免疫治疗对METex14突变患者的疗效有限，而卡马替尼作为首个获FDA批准的MET特异性抑制剂，凭借其卓越的颅内控制率，重新定义了该领域的治疗标准。

　　颅内病灶控制：从数据到临床实践

　　卡马替尼的颅内控制能力在多项研究中得到验证。全球多中心Ⅱ期临床试验GeoMETry mono-1纳入28例基线伴脑转移的METex14突变非小细胞肺癌患者，结果显示颅内客观缓解率（iORR）达54%，颅内完全缓解率（iCR）为32%，其中5例患者颅内病灶完全消失且持续时间超过6个月。对于未接受过脑部放疗的患者，iORR提升至67%，iCR达33%。

　　中国注册临床研究GeoMETry-C进一步验证了这一结果：4例基线脑转移患者中，2例颅内病灶完全缓解，iCR高达50%，颅内疾病控制率（iDCR）达100%。真实世界研究显示，55例METex14突变脑转移患者接受卡马替尼治疗后，iORR达87.3%，iDCR为96.4%，全身病灶真实世界客观缓解率（rwORR）为90.9%。

　　机制优势：穿透血脑屏障的“精准制导”

　　卡马替尼的颅内疗效源于其独特的药理特性。作为小分子ATP竞争性抑制剂，其分子量小且脂溶性高，能够高效穿透血脑屏障，直接抑制脑部肿瘤细胞中的MET信号通路。研究显示，卡马替尼对METex14突变肿瘤细胞的半数抑制浓度（IC50）仅为0.6nM，显著低于克唑替尼等传统MET抑制剂。此外，卡马替尼可阻断MET介导的下游信号蛋白磷酸化，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，从而实现对颅内病灶的持久控制。

　　长期生存获益：突破传统治疗瓶颈

　　GeoMETry mono-1研究显示，卡马替尼一线治疗METex14突变非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期（mPFS）达12.5个月，中位总生存期（mOS）为25.5个月，远超化疗的8.5个月和二线治疗的5.4个月。对于脑转移患者，卡马替尼的颅内病灶缓解速度与全身病灶一致，显著延长了患者的生存期并改善生活质量。

　　指南推荐与临床应用

　　基于上述数据，卡马替尼已被纳入NCCN、ESMO和CSCO指南，作为METex14突变NSCLC的一线治疗首选。2024年CSCO指南明确推荐卡马替尼用于未经治疗的METex14突变患者，尤其适用于合并脑转移的高危人群。

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