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奥加伊妥珠单抗的作用机制与安全性

时间:2025-09-16     作者:医学编辑李可艾   阅读

  奥加伊妥珠单抗作为全球首个获批的靶向CD22的抗体偶联药物(ADC),其作用机制与安全性设计均体现了精准医疗的创新理念。

  该药物通过“靶向-内化-杀伤”三步机制实现抗肿瘤效应:其人源化IgG4抗体部分特异性识别B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞表面高表达的CD22抗原,形成ADC-CD22复合物后迅速内化至肿瘤细胞内;连接子在溶酶体酸性环境中水解,释放出强效DNA损伤剂N-乙酰基-γ-刺孢霉素二甲基酰肼,诱导肿瘤细胞双链DNA断裂,最终触发细胞周期停滞与凋亡。这种设计既保证了药物对肿瘤细胞的选择性杀伤,又通过抗体介导的靶向递送减少了系统毒性。

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  安全性方面,奥加伊妥珠单抗的常见不良反应包括骨髓抑制(血小板减少、中性粒细胞减少)、感染风险升高及肝脏毒性(如肝窦阻塞综合征/静脉闭塞性疾病,SOS/VOD)。其中,SOS/VOD是需重点关注的严重不良反应,多发生于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,其发生机制与药物诱导的肝窦内皮细胞损伤有关。

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