阿培利司Alpelisib联合氟维司群治疗乳腺癌：精准打击PIK3CA突变

　　在HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中，PIK3CA突变患者的生存困境长期困扰临床。约40%的HR+/HER2-患者存在PIK3CA基因突变，这一突变导致PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活，使传统内分泌治疗疗效锐减，患者中位无进展生存期较野生型缩短30%-50%。阿培利司（Alpelisib）作为全球首个获批的PI3Kα特异性抑制剂，通过精准靶向突变引发的通路过度激活，为这类患者开辟了新治疗路径。

　　阿培利司的作用机制直指PIK3CA突变的核心——PI3Kα亚基。该亚基在突变状态下持续激活，驱动肿瘤细胞增殖与存活。阿培利司通过选择性抑制PI3Kα，阻断下游信号传导，同时联合雌激素受体降解剂氟维司群，形成“靶向+内分泌”的双重打击。临床实践中，这一组合显著逆转了内分泌耐药：患者中位无进展生存期从5.7个月延长至11个月，疾病进展风险降低35%，总缓解率提升至36%。

　　精准治疗的前提是精准检测。PIK3CA突变状态需通过组织活检或液体活检（ctDNA）明确，非突变患者无法从联合方案中获益。国际指南已将PIK3CA检测纳入HR+/HER2-晚期乳腺癌的常规评估，强调“无检测不治疗”的原则。对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，联合方案仍能显著延长生存期，体现了其跨越治疗线的广泛适用性。

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