奥希替尼Osimertinib为晚期肺癌患者带来精准靶向治疗新选择

　　晚期肺癌的治疗长期面临“精准度不足”与“副作用过重”的双重挑战。奥希替尼作为全球首个获批的EGFR T790M突变特异性抑制剂，通过分子层面的精准设计，为患者提供了兼顾疗效与安全性的治疗新方案。

　　从二线到一线，重塑治疗格局

　　奥希替尼最初获批用于T790M突变患者的二线治疗，AURA3试验显示，其客观缓解率（ORR）达71%，中位无进展生存期（PFS）延长至10.1个月，显著优于化疗组的4.4个月。随着FLAURA试验的开展，奥希替尼被推向前线治疗：在EGFR敏感突变患者中，其一线治疗的中位PFS达18.9个月，总生存期（OS）突破38个月，成为首个将晚期肺癌中位生存期延长至3年以上的靶向药物。

　　跨耐药边界，延长生存获益

　　对于第一代TKI耐药患者，奥希替尼的客观缓解率仍保持70%左右，且中位PFS超过10个月。一位58岁男性患者的案例颇具代表性：他在使用厄洛替尼14个月后出现疾病进展，基因检测确认T790M突变，改用奥希替尼后，肿瘤标志物CEA从120ng/mL降至正常范围，且持续缓解22个月。这种“耐药后仍有效”的特性，使奥希替尼成为EGFR突变肺癌全程管理的重要节点。

　　联合治疗探索，突破疗效天花板

　　针对奥希替尼耐药后的C797S突变或MET扩增，临床正探索联合治疗策略。例如，奥希替尼联合MET抑制剂卡马替尼，可使部分C797S突变患者获得持续缓解；联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗，则可能增强免疫微环境活化。一位65岁女性患者的案例显示：她在奥希替尼耐药后出现MET扩增，联合卡马替尼治疗6个月后，肺部病灶缩小30%，且未出现严重不良反应。

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