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卡博替尼用药指南:剂量调整、服用方法及注意事项

时间:2025-11-25     作者:医学编辑李可艾   阅读

  卡博替尼(Cabozantinib)作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,凭借其独特的抗肿瘤机制,已成为转移性甲状腺髓样癌(MTC)、晚期肾细胞癌(RCC)及肝细胞癌(HCC)等实体瘤治疗的重要选择。其通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、肝细胞生长因子受体(MET)、RET等至少9个关键靶点,阻断肿瘤生长、转移及血管生成信号通路,为患者提供了新的生存希望。

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  剂量调整:个体化治疗的关键

  卡博替尼的剂量需根据适应症、联合用药方案及患者耐受性动态调整。例如,MTC患者初始剂量为140mg/日,而晚期RCC单药治疗时剂量降至60mg/日;若与纳武利尤单抗(Nivolumab)联用,剂量进一步降至40mg/日。剂量调整的核心原则是“分级管理”:

  3级不良反应(如严重腹泻、高血压危象):首次出现时暂停用药,待症状缓解至≤1级后恢复原剂量;若再次发生,减量20mg;若仍无法耐受,进一步减量至20mg或停药。

  4级不良反应(如严重出血、胃肠道穿孔):需永久停药。

  特殊人群:轻度肝功能不全(Child-Pugh A级)无需调整剂量,中度(B级)减量20mg,重度(C级)禁用;肾功能不全患者中,轻度至中度无需调整,重度需谨慎使用;老年患者无需调整剂量,但需密切监测不良反应。

  服用方法:细节决定疗效

  卡博替尼的吸收受食物影响显著,需严格遵循“空腹服药”原则:整粒吞服,至少在饭前1小时或饭后2小时服用,以避免食物干扰药物吸收。例如,一位65岁晚期RCC患者因未遵循空腹要求,导致血药浓度下降30%,疗效减弱;调整服药时间后,肿瘤标志物显著下降。此外,漏服处理需谨慎:若漏服时间<12小时,按原计划时间服用下一剂;若≥12小时,立即补服,后续按原计划时间继续用药,避免双倍剂量。

  注意事项:风险防控的防线

  禁忌症与药物相互作用:对卡博替尼或辅料过敏者、近期出血史患者、妊娠期女性禁用。强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)可能增加药物暴露量,需避免联用或减量20mg;强效诱导剂(如利福平、苯妥英)可能降低疗效,需避免联用或增量20mg。此外,避免与葡萄柚、圣约翰草同服,因其可能抑制CYP3A4酶活性。

  手术与伤口管理:择期手术前至少停药28天,大手术后2周内避免使用,待伤口完全愈合后再评估重启治疗。例如,一名52岁MTC患者因未停药即行甲状腺切除术,导致伤口愈合延迟2周。

  长期监测:治疗期间需定期监测血压(每周)、肝肾功能(每月)、尿蛋白及血钙水平。若出现高血压危象、肾病综合征或可逆性后部白质脑病综合征(RPLS),需立即停药并启动专科评估。

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