索托拉西布与阿达格拉西布：KRAS G12C靶向药疗效对比

　　在癌症治疗领域，KRAS基因突变曾长期被视为“不可成药”的难题。KRAS蛋白作为细胞内关键的信号传导蛋白，其突变会持续激活下游增殖信号，驱动肿瘤生长。其中，KRAS G12C突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中占比约13%，结直肠癌（CRC）中占3%—5%，胰腺癌中占1%—2%。由于KRAS蛋白表面缺乏传统药物结合位点，数十年来科学家们始终束手无策。直到2021年，索托拉西布的问世，以及随后阿达格拉西布的获批，为KRAS G12C突变患者带来了新的治疗希望。

　　索托拉西布是全球首个获批的KRAS G12C突变抑制剂，它通过共价不可逆结合KRAS G12C蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在非活性状态，精准阻断MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。这一机制不仅避免了对野生型KRAS的影响，还显著降低了脱靶毒性。

　　阿达格拉西布同样适用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，且这些患者在接受既往全身治疗后疾病进展。它于2022年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

　　在安全性方面，索托拉西布和阿达格拉西布的不良反应有重叠也有差异。索托拉西布的不良反应以轻中度为主，常见腹泻、恶心和肝酶升高，3级以上严重不良事件发生率低于20%，停药率不足5%。阿达格拉西布常见恶心、腹泻、呕吐，肝毒性（ALT/AST升高）发生率也较高。总体而言，阿达格拉西布的胃肠道反应更普遍，而索托拉西布肝毒性相对较轻。

　　索托拉西布在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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