索托拉西布耐药后怎么办？联合治疗与新型方案探索

　　尽管索托拉西布为KRAS G12C突变患者带来了显著的治疗效果，但部分患者仍会出现耐药问题。耐药机制主要包括KRAS二次突变（如Y96D）、旁路信号激活（如MET扩增）及表型转换等。面对耐药挑战，科学家们积极探索联合治疗与新型方案，以期延长患者的生存期。

　　联合治疗是应对耐药的重要策略之一。索托拉西布与MEK抑制剂（如曲美替尼）联用，可抑制下游信号通路，增强治疗效果。在一项研究中，这种联合方案的疾病控制率达到了一定水平，为耐药患者提供了新的治疗选择。此外，索托拉西布与SHP2抑制剂（TNO155）联合使用，疾病控制率也较为可观。SHP2是RAS信号通路的重要调节因子，抑制其活性可阻断旁路信号激活，从而克服耐药。

　　免疫协同治疗也是探索的方向之一。多药组合方案也在不断探索中。

　　动态监测循环肿瘤DNA（ctDNA）和肿瘤微环境特征，也有助于实现治疗方案的个体化调整。通过定期监测ctDNA，可及时发现肿瘤的基因变化，调整治疗方案，以应对耐药问题。同时，了解肿瘤微环境特征，可更好地选择联合治疗药物，提高治疗效果。

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