乌帕替尼用药指南：剂量调整、联合用药与禁忌症

　　乌帕替尼作为一种强效抗炎药物，在类风湿关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎等多种疾病的治疗中发挥着重要作用。然而，正确使用乌帕替尼，了解其剂量调整、联合用药和禁忌症等方面的知识，对于确保患者安全有效地接受治疗至关重要。

　　剂量调整

　　常规剂量

　　乌帕替尼的常规剂量根据不同的疾病类型和患者情况而有所不同。对于类风湿关节炎和银屑病关节炎患者，常用剂量为15mg/日，可空腹或随餐服用。特应性皮炎患者的初始剂量通常为15mg/日，如果疗效不足，在评估风险后可将剂量增至30mg/日。溃疡性结肠炎的治疗分为诱导期和维持期，诱导期剂量为45mg/日，持续8周，维持期剂量为15mg或30mg/日。

　　特殊人群剂量调整

　　老年患者（65岁及以上）的常用剂量一般为15mg/日。对于儿童患者（12岁及以上、体重至少40kg），起始剂量为15mg/日，维持剂量可根据病情调整为30mg/日。然而，尚未在体重低于40kg的青少年中研究乌帕替尼的安全有效性，因此这类患者使用需谨慎。

　　肾功能损害患者的剂量调整也需根据具体情况进行。轻度或中度肾功能损害患者一般不需要调整剂量。对于严重肾功能损害（CrCl 15至<30 mL/min）的患者，类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和非放射学中轴型脊柱关节炎患者建议剂量为15 mg，每天一次；溃疡性结肠炎诱导期建议使用30 mg，每天一次，持续8周，维持期建议使用15 mg，每天一次；克罗恩病诱导期建议使用30 mg，每天一次，持续12周，维持期建议使用15 mg，每天一次。终末期肾病（CrCl<15 mL/min）患者不推荐使用乌帕替尼。

　　肝功能损害患者的剂量调整同样重要。轻度（Child - Pugh A）或中度（Child - Pugh B）肝功能损害患者无需调整剂量。但严重（Child - Pugh C）肝损伤患者不推荐使用乌帕替尼，因为这可能会增加药物不良反应的风险。

　　漏服处理

　　如果患者漏服乌帕替尼，若未超过当日12小时可补服，否则跳过该次剂量，下次按正常时间服用即可。切不可为了弥补漏服的剂量而自行加倍服用，以免增加药物不良反应的发生风险。

　　联合用药

　　联合用药原则

　　乌帕替尼不建议与其他JAK抑制剂、生物DMARD（疾病修饰抗风湿药）或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢素）联合使用。这是因为多种免疫抑制药物联合使用可能会增加感染、恶性肿瘤等严重不良反应的发生风险，对患者的身体健康造成损害。

　　常见联合用药方案及注意事项

　　在某些情况下，乌帕替尼可以与其他药物联合使用以增强疗效。例如，乌帕替尼可单独使用或与甲氨蝶呤等其他非生物DMARD联合使用治疗类风湿关节炎。但在联合用药过程中，需要密切关注患者的不良反应。乌帕替尼本身可能会增加感染风险，如上呼吸道感染、疱疹病毒复发等，联合使用其他免疫抑制剂可能会进一步削弱患者的免疫系统，使感染的风险更高。此外，还可能出现痤疮/皮炎、血脂异常（需监测胆固醇、低密度脂蛋白）、头痛、恶心等不良反应。如果出现严重不良反应，如血栓（深静脉血栓、肺栓塞）、恶性肿瘤（淋巴瘤、肺癌等，长期用药者注意筛查）、消化道穿孔（罕见，但克罗恩病患者风险较高）等，应立即就医。

　　禁忌症

　　绝对禁忌症

　　对乌帕替尼活性成份或任何辅料过敏者禁用该药物。活动性结核病或活动性严重感染患者也不宜使用乌帕替尼。因为乌帕替尼会抑制免疫系统，使用后可能会使感染加重，甚至危及生命。重度肝功能损害患者禁用乌帕替尼，以免加重肝脏负担，导致肝功能进一步恶化。妊娠期女性禁用乌帕替尼，因为目前尚不清楚该药物对胎儿的影响，为了确保胎儿的安全，妊娠期女性应避免使用。

　　相对禁忌症与注意事项

　　对于有慢性或复发性感染、曾暴露于结核病、有严重或机会性感染病史、曾在结核病流行区或真菌病流行区居住或旅行过，或者具有感染的潜在易感条件的患者，在使用乌帕替尼前应谨慎评估风险和获益。这些患者使用乌帕替尼后发生感染的风险可能较高，需要在医生的密切监测下使用药物。在使用乌帕替尼期间，如果患者出现严重感染，应暂停治疗，直至感染得到完全治疗和控制。此外，患者的血液指标也需要密切关注。若绝对中性粒细胞计数（ANC）低于1000 cells/mm³、绝对淋巴细胞计数（ALC）低于500 cells/mm³或血红蛋白（Hb）水平低于8 g/dL，应中断治疗，待指标恢复正常后再重新启动治疗。肝转氨酶升高也可能是药物不良反应的表现，若怀疑出现药物性肝损伤，应立即中断治疗。

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