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奥希替尼联合化疗方案:能否提升肺癌晚期患者生存率?

时间:2025-12-04     作者:医学编辑李可艾   阅读

  在肺癌治疗领域,奥希替尼联合化疗方案曾面临诸多质疑:将化疗提前至一线是否会影响后续治疗选择?联合方案能否真正延长患者生存期?2025年世界肺癌大会(WCLC)公布的FLAURA2研究最终数据,为这些问题提供了明确答案。

  EGFR突变是非小细胞肺癌(NSCLC)的常见驱动基因,约占亚洲患者的一半。奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,对EGFR T790M耐药突变及敏感突变(19外显子缺失或L858R置换突变)均有效,已成为EGFR突变晚期NSCLC的标准治疗方案。然而,单药治疗的中位总生存期(OS)仍难以突破三年瓶颈,且部分患者会出现耐药,需探索更优方案。

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  机制解析:多靶点阻断,延缓耐药

  奥希替尼通过抑制EGFR敏感突变及T790M耐药突变,阻断肿瘤细胞增殖信号;化疗药物(如铂类-培美曲塞)则通过损伤DNA或干扰核酸合成,直接杀伤肿瘤细胞。两者联合可同时作用于肿瘤细胞的多个靶点,增强抗肿瘤效应。此外,化疗可能通过清除耐药克隆或改变肿瘤微环境,延缓奥希替尼耐药的发生。

  联合方案不仅延长了患者生存期,更在生活质量方面表现出色。尽管联合治疗组的3级及以上不良事件发生率(70%)高于单药组(34%),但多为可逆性,且因不良事件导致的奥希替尼停药率(12%)与单药组(7%)接近。此外,患者报告的生活质量评分(如EORTC QLQ-C30)显示,联合治疗组与单药组在躯体功能、角色功能及总体健康状况方面无显著差异,表明联合方案未增加患者负担。

  FLAURA2研究结果巩固了奥希替尼在EGFR突变晚期NSCLC治疗中的基石地位,并推动联合方案成为新标准。

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