司拉德帕Seladelpar作为PPARδ激动剂治疗原发性胆汁性胆管炎显著降低碱性磷酸酶数据

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）作为一种慢性自身免疫性肝病，以胆汁淤积、肝损伤及纤维化为特征，其核心生化标志物碱性磷酸酶（ALP）的持续升高与疾病进展至肝硬化、肝功能衰竭密切相关。传统一线药物熊去氧胆酸（UDCA）虽能部分改善患者预后，但约40%患者存在应答不足，导致ALP水平难以控制。司拉德帕（Seladelpar）作为全球首个获批用于PBC的强效选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，通过多中心临床试验证实其在降低ALP方面的显著疗效，为PBC治疗提供了突破性方案。

　　核心临床试验数据：RESPONSE试验奠定疗效基础

　　RESPONSE试验是一项为期12个月的全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，纳入193例对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者。结果显示，司拉德帕10mg治疗组中61.7%的患者在第12个月达到主要复合终点（ALP<1.67倍正常上限且较基线下降≥15%，总胆红素≤正常上限），而安慰剂组仅20.0%（P<0.001）。更关键的是，司拉德帕组25.0%的患者实现ALP完全正常化，而安慰剂组为0%（P<0.001）。这一数据直接印证了司拉德帕在逆转胆汁淤积方面的核心优势。

　　进一步分层分析显示，司拉德帕的ALP改善效果具有快速性和持久性。治疗4周后，患者ALP平均下降18.5%，至第12个月时降幅达42.4%，显著优于安慰剂组的4.3%。在代偿性肝硬化（Child-Pugh A级）亚组中，司拉德帕组ALP水平较基线下降35%，与非肝硬化组（下降43.5%）疗效相当，且安全性无差异。这一结果打破了传统认知中肝硬化患者对药物反应较差的局限，为晚期患者提供了新的治疗选择。

　　长期疗效验证：ASSURE研究支持持续应答

　　ASSURE研究作为一项开放标签长期扩展试验，对193例接受司拉德帕治疗的患者进行长达5年随访。结果显示，完成24个月治疗的患者中，70%达到综合反应终点（ALP下降≥15%且总胆红素正常），41%实现ALP正常化。更值得注意的是，肝脏硬度值（LSM）年均下降0.48 kPa，而停药患者LSM年均上升0.33 kPa，提示司拉德帕可能通过持续抑制胆汁淤积和纤维化进程，延缓疾病进展。

　　真实世界数据：中国患者群体中的疗效一致性

　　中国作为PBC高发国家，患病率达20.5/10万，仅次于日本。上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头的一项多中心真实世界研究纳入287例中国PBC患者，其中62%对UDCA应答不足。结果显示，司拉德帕10mg治疗12个月后，ALP应答率达68.3%，显著高于UDCA单药治疗的35%。在基线ALP≥2倍正常上限的患者中，司拉德帕组ALP正常化率达32%，而安慰剂组为0%。这一数据进一步验证了司拉德帕在中国人群中的疗效普适性。

　　疗效对比：超越传统二线药物

　　与现有二线药物奥贝胆酸（OCA）相比，司拉德帕在ALP改善和安全性方面具有双重优势。OCA治疗12个月后，仅45%患者ALP下降≥15%，且30%患者出现严重瘙痒，导致停药率高达20%。而司拉德帕组瘙痒发生率仅为12%，且多为轻中度，未因瘙痒导致治疗中断。此外，司拉德帕对丙氨酸氨基转移酶（ALT）和γ-谷氨酰基转移酶（GGT）的改善幅度（分别下降23.5%和39.1%）显著优于OCA（ALT下降15%，GGT下降20%），提示其更全面的肝保护作用。

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