芦曲泊帕Lusutrombopag提升慢性肝病伴血小板减少患者择期操作前血小板计数的预测性疗效

　　慢性肝病（CLD）作为全球性公共卫生问题，在中国尤为突出。数据显示，我国肝硬化患者达700万，死亡人数占全球的11%，其中约78%的肝硬化患者伴随不同程度的血小板减少症。血小板减少症不仅增加出血风险，更成为围手术期大出血或再出血的重要预测指标，严重制约了侵入性操作（如肝穿刺、内镜治疗、肝细胞癌射频消融术等）的开展。在此背景下，芦曲泊帕（Lusutrombopag）作为第二代口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过精准提升血小板计数，为慢性肝病患者择期操作前的血小板管理提供了创新解决方案。

　　核心临床证据：从随机对照到真实世界

　　芦曲泊帕的疗效在多项全球多中心Ⅲ期试验中得到验证。L-PLUS 1研究纳入97例慢性肝病伴严重血小板减少症（PLT<50×10⁹/L）患者，结果显示，芦曲泊帕组（3mg/日×7天）中78.7%的患者血小板计数升至≥50×10⁹/L，显著高于安慰剂组（0%）；需血小板输注的比例从安慰剂组的30.4%降至4.3%。L-PLUS 2研究进一步扩大样本量至215例患者，芦曲泊帕组64.8%达到主要终点（无需输注且避免出血事件），安慰剂组仅29%（P<0.001）。

　　中国人群数据同样支持芦曲泊帕的疗效。一项纳入66例中国患者的Ⅲ期研究显示，芦曲泊帕组第8天应答率（PLT≥50×10⁹/L且较基线增加≥20×10⁹/L）达43.2%，显著高于安慰剂组（4.5%，P=0.0011）；第8天及术前2天内PLT≥50×10⁹/L的患者比例达72.7%，而安慰剂组仅为18.2%（P<0.0001）。此外，芦曲泊帕组血小板计数中位值从基线的41.0×10⁹/L升至61.5×10⁹/L，最大升幅达42.0×10⁹/L，且血小板增加发生在侵袭性手术前，为临床操作提供了更安全的窗口期。

　　真实世界研究进一步证实了芦曲泊帕的普适性。意大利REALITY研究纳入66例肝硬化患者，接受73次择期操作（包括内镜治疗、肝细胞癌射频消融术、牙科手术等），结果显示84%的患者避免了血小板输注，74%的患者治疗后血小板计数≥50×10⁹/L。值得注意的是，即使对于Child-Pugh C级患者（肝功能最差），芦曲泊帕仍展现出40%的应答率，且未增加出血风险。

　　疗效预测因素：基线血小板与脾脏直径的双重作用

　　多项研究揭示了芦曲泊帕疗效的预测指标。在L-PLUS 1研究中，基线血小板计数与芦曲泊帕应答率呈正相关（OR=1.13，95%CI 1.04-1.26，P=0.01），即基线血小板每升高1000/μL，应答概率增加13%。REALITY研究进一步发现，脾脏直径与疗效呈负相关（OR=0.74，95%CI 0.56-0.95，P=0.02），脾脏越小，血小板计数提升越显著。这一发现为临床筛选潜在获益人群提供了依据：对于基线血小板较低且脾脏肿大的患者，需更密切监测血小板动态变化，必要时调整剂量或联合其他治疗手段。

　　临床实践意义：从“输血依赖”到“精准升板”

　　传统血小板输注存在感染风险、免疫反应及资源限制等问题，而芦曲泊帕通过口服给药、固定疗程（7天）和长效升板（血小板计数中位达峰时间14.5天），显著降低了输血需求。中国研究显示，芦曲泊帕组出血事件发生率（6.8%）显著低于安慰剂组（13.6%），且未增加血栓风险。对于血小板制品供应紧张的地区，芦曲泊帕为患者提供了更安全、便捷的术前准备方案。

　　此外，芦曲泊帕的疗效不受食物影响，且无需根据体重调整剂量，进一步简化了临床应用流程。欧洲指南推荐，芦曲泊帕可用于所有Child-Pugh分级（A/B/C级）的慢性肝病患者，仅需在Child-Pugh C级患者中将初始剂量减至1mg/日，以降低门静脉血栓风险。

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