达克替尼耐药后怎么办？后续治疗方案及应对措施

　　达克替尼作为EGFR-TKI类药物，虽然能有效控制非小细胞肺癌的进展，但长期使用后难免会出现耐药现象。耐药后，患者需根据具体情况选择合适的后续治疗方案。

　　一、耐药机制评估

　　耐药后，首先需通过基因检测明确耐药机制。常见的耐药机制包括：

　　EGFR依赖性耐药：如T790M突变、C797S突变等。

　　非EGFR依赖性耐药：如MET扩增、HER2扩增、BRAF突变等。

　　组织学类型转化：如小细胞肺癌转化。

　　未知耐药机制：部分患者耐药机制不明。

　　二、后续治疗方案

　　针对EGFR依赖性耐药：

　　顺式突变：考虑一代EGFR-TKI联合三代EGFR-TKI治疗。

　　反式突变：考虑布加替尼联合EGFR单抗西妥昔单抗治疗。

　　T790M突变：换用第三代EGFR-TKI类药物，如奥希替尼。

　　C797S突变：

　　其他EGFR依赖性突变：根据具体突变类型选择相应的靶向药物。

　　针对非EGFR依赖性耐药：

　　MET扩增：在达克替尼基础上加用MET抑制剂，如卡马替尼。

　　HER2扩增：使用抗HER2药物，如DS-8201。

　　BRAF突变：加用抗BRAF药物，如达拉非尼联合曲美替尼。

　　针对组织学类型转化：

　　小细胞肺癌转化：按照小细胞肺癌治疗，采用铂类为基础的化疗方案，如依托泊苷+顺铂/卡铂。

　　针对未知耐药机制：

　　化疗：作为基石治疗，可联合抗血管生成药物，如安罗替尼。

　　免疫治疗：对于EGFR突变患者，免疫治疗疗效不佳，不推荐一线使用。但耐药后，在化疗基础上联合免疫治疗可能提高疗效（需根据具体情况评估）。

　　ADC类药物：如TROP-2 ADC芦康沙妥珠单抗、HER3 ADC等，展现出一定的抗肿瘤活性，可作为选择。

　　EGFR-MET双特异性抗体：如埃万妥单抗联合化疗方案，降低疾病进展或死亡风险。

　　三、应对措施

　　密切监测：耐药后需密切监测病情变化，包括肿瘤标志物、影像学检查等。

　　及时调整治疗方案：根据耐药机制和病情变化，及时调整治疗方案，避免病情进一步恶化。

　　支持治疗：加强营养支持、疼痛管理、心理疏导等，提高患者生活质量。

　　参与临床试验：对于无标准治疗方案的患者，可考虑参与临床试验，探索新的治疗手段。

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