阿曲生坦Atrasentan禁忌人群指南：肾小球滤过率极低的慢性肾病患者为何需避免使用Vanrafia

　　阿曲生坦作为一种高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，被批准用于降低病情快速进展风险且患有原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人的蛋白尿。然而，其使用并非适用于所有慢性肾病患者，特别是肾小球滤过率（eGFR）极低的患者，阿曲生坦被明确列为禁忌。这一禁忌规定背后，同样有着严谨的临床数据和安全考量。

　　肾小球滤过率是评估肾脏功能的重要指标，反映了肾脏清除体内代谢废物和毒素的能力。eGFR极低的患者，其肾脏功能严重受损，对药物的代谢和排泄能力下降，导致药物在体内蓄积，增加不良反应的发生风险。阿曲生坦作为一种ETA受体拮抗剂，主要通过肝脏代谢，其代谢产物经肾脏排泄。对于eGFR极低的患者，阿曲生坦及其代谢产物的排泄受阻，可能导致药物在体内蓄积，增加肝毒性、心血管毒性等不良反应的发生风险。

　　在阿曲生坦的临床试验中，虽然未直接针对eGFR极低的患者进行专门研究，但已有数据提示这类患者使用阿曲生坦可能存在安全隐患。例如，在III期ALIGN试验中，阿曲生坦联合肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗IgAN患者时，观察到部分患者出现转氨酶升高、肝毒性等不良反应。这些不良反应在eGFR极低的患者中可能更为严重，因为他们的肝脏功能也已受损，对药物的耐受性降低。

　　此外，阿曲生坦还可能通过影响肾脏血流动力学来加重肾脏损伤。ETA受体的过度激活会导致肾小球入球小动脉收缩，增加肾小球内压，加速肾小球硬化和肾功能恶化。阿曲生坦通过拮抗ETA受体，可降低肾小球内压，保护肾脏功能。然而，对于eGFR极低的患者，其肾脏结构已严重受损，肾小球硬化和纤维化广泛存在，阿曲生坦的肾脏保护作用可能有限，甚至可能因干扰肾脏的自身调节机制而加重肾脏损伤。

　　在临床实践中，医生在开始阿曲生坦治疗前，应全面评估患者的肾功能状况，包括进行eGFR检测、肾脏超声等检查。对于eGFR极低的患者（如eGFR<30 mL/min/1.73m²），应避免使用阿曲生坦。对于eGFR轻度或中度降低的患者（如eGFR 30-89 mL/min/1.73m²），虽然阿曲生坦的使用可能相对安全，但仍需密切监测肾功能和药物不良反应。

　　在治疗过程中，医生应定期评估患者的肾功能和药物不良反应情况。一旦出现肾功能恶化或药物不良反应（如转氨酶升高、肝毒性、心血管毒性等），应立即停药并采取相应的治疗措施。对于必须使用阿曲生坦的患者，医生应权衡利弊，谨慎评估其风险和益处，并在严密监测下使用。

　　此外，对于eGFR极低的患者，医生还应考虑其他治疗选择，如使用RAS抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等，以控制病情进展并保护肾脏功能。同时，加强患者的营养支持、控制血压和血糖等代谢异常也是改善预后的重要措施。

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