达拉非尼副作用有哪些？常见不良反应及应对方法

　　皮肤反应：从红斑到脱屑的分级管理

　　达拉非尼最常见的副作用为皮肤毒性，表现为红斑、丘疹、干燥脱屑，严重者可出现水疱或Stevens-Johnson综合征。其发生机制与药物抑制BRAF通路后，皮肤角质形成细胞异常分化相关。

　　应对策略：

　　轻度反应（红斑、干燥）：每日使用SPF30+防晒霜，避免日光直射；涂抹无香料保湿霜，每日2-3次；穿着宽松棉质衣物，减少摩擦。

　　中度反应（丘疹、脱屑）：局部外用弱效糖皮质激素（如氢化可的松乳膏），每日1次；口服抗组胺药（如氯雷他定）缓解瘙痒；避免热水烫洗或使用刺激性洁面产品。

　　重度反应（水疱、溃疡）：立即停药并就医，需静脉注射糖皮质激素控制炎症；若确诊Stevens-Johnson综合征，需住院治疗，加强皮肤护理预防感染。

　　发热与寒战：体温波动的动态监测

　　约30%患者用药后出现发热，体温可骤升至38.5℃以上，伴寒战、乏力。其机制与药物诱导的细胞因子释放综合征相关，多发生于治疗初期。

　　应对策略：

　　物理降温：体温＜38.5℃时，用温水擦拭颈部、腋窝、腹股沟等大血管处；使用退热贴或冰袋冷敷额头。

　　药物降温：体温≥38.5℃时，口服对乙酰氨基酚（0.5g/次，每4-6小时1次），避免使用阿司匹林（增加出血风险）。

　　感染排查：持续发热＞3天者需行血常规、C反应蛋白检测，排除细菌感染；若血培养阳性，需联合抗生素治疗。

　　胃肠道症状：从恶心到腹泻的个体化干预

　　恶心、呕吐、腹泻是达拉非尼的常见消化道副作用，其严重程度与药物剂量及个体敏感性相关。

　　应对策略：

　　恶心/呕吐：餐前30分钟口服甲氧氯普胺（5-10mg），每日3次；若效果不佳，可联合5-HT3受体拮抗剂（如昂丹司琼）。

　　腹泻：轻度腹泻（＜4次/日）口服蒙脱石散（3g/次，每日3次）；中度腹泻（4-6次/日）加用洛哌丁胺（2mg/次，首次2粒，后续每腹泻1次服1粒）；重度腹泻（≥7次/日）需暂停用药并静脉补液，预防电解质紊乱。

　　饮食调整：避免辛辣、油腻、高纤维食物，选择米粥、面条、蒸蛋等易消化饮食；少量多餐，每日5-6餐。

　　血液学毒性：血小板与中性粒细胞的定期监测

　　达拉非尼可抑制骨髓造血功能，导致血小板减少（发生率约25%）和中性粒细胞减少（发生率约20%），增加出血和感染风险。

　　应对策略：

　　定期检测：治疗前3个月每2周查血常规，之后每月1次；若血小板＜50×10⁹/L或中性粒细胞＜1.0×10⁹/L，需缩短检测间隔至每周1次。

　　剂量调整：血小板＜30×10⁹/L或中性粒细胞＜0.5×10⁹/L时，暂停用药直至恢复至基线水平；恢复后以原剂量75%重新开始治疗。

　　支持治疗：血小板＜20×10⁹/L且有出血倾向时，输注血小板；中性粒细胞＜0.5×10⁹/L时，预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。

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