乌帕替尼：JAK 抑制剂靶向作用机制与临床应用

　　靶向作用机制：

　　乌帕替尼作为一种口服的高选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，其作用机制聚焦于JAK-STAT信号通路这一炎症与免疫反应的“核心通信线路”。在人体细胞中，多种细胞因子（如白介素 - 6、白介素 - 12、白介素 - 23等）与细胞膜上的受体结合后，会激活与之相连的JAK蛋白，包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。激活后的JAK蛋白进一步磷酸化并激活信号转导和转录激活因子（STAT），STAT进入细胞核，调节特定基因的表达，从而驱动炎症和免疫反应。

　　乌帕替尼的高选择性体现在它主要抑制JAK1，对JAK2、JAK3和TYK2的抑制活性相对较弱。JAK1在介导多种与自身免疫性疾病相关的促炎细胞因子信号传递中起着关键作用。通过优先抑制JAK1，乌帕替尼能够更精准地阻断与疾病相关的炎症通路。这就好比在一个复杂的控制面板上，精准关闭导致问题的特定开关，而非切断整个系统的电源。

　　乌帕替尼已获批用于治疗多种中重度活动性疾病，在多个疾病领域展现出了卓越的疗效，改变了相关疾病的治疗格局。

　　在类风湿关节炎（RA）治疗中，它是首个获批适应症。对于对甲氨蝶呤应答不足或无法耐受的患者，无论是单药治疗还是与改善病情抗风湿药联用，乌帕替尼都表现优异。在关键III期SELECT系列研究中，大量患者在治疗两周内即可感受到症状明显改善，它能有效减轻关节肿痛、抑制放射学进展，显著优于安慰剂和阿达木单抗（一种肿瘤坏死因子抑制剂）。

　　中重度特应性皮炎（AD）患者也能从乌帕替尼治疗中获益。SELECT - AD研究显示，乌帕替尼能快速、显著地改善皮损和瘙痒。在关键指标湿疹面积和严重程度指数改善75%以上（EASI 75）和瘙痒改善上，疗效优于度普利尤单抗，为AD患者提供了强效的口服选择。

　　对于中重度溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）患者，乌帕替尼同样带来了希望。在SELECT - UC和SELECT - CD研究中，它在诱导和维持临床缓解、内镜下黏膜愈合方面表现出色，为对传统治疗或生物制剂应答不足的患者提供了新的治疗途径。

　　在使用乌帕替尼时，需要遵循一些注意事项以保障治疗的安全性和有效性。首先，用药剂量需根据不同适应症进行调整，通常推荐剂量为每日一次15mg或30mg，需随餐吞服整片。

　　由于乌帕替尼是一种免疫调节剂，使用期间患者感染风险会增高，可能增加上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染、疱疹病毒感染等的发生几率。因此，患者在用药期间要注意个人卫生，避免前往人员密集的场所，降低感染风险。

　　部分患者服用乌帕替尼后可能出现血肌酸磷酸激酶升高、血脂升高、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数或血红蛋白水平下降等血检指标异常，还可能出现头痛、恶心等中枢神经系统不良反应，极少数患者可能出现皮疹、血管性水肿等过敏症状。所以，患者需要定期进行血液检查和其他相关检查，以便医生及时发现问题并调整治疗方案。

　　此外，活动性严重感染者、妊娠期和哺乳期妇女、未成年人、有恶性肿瘤病史或现症患者、有血栓形成风险或病史者、严重肝肾功能不全者、慢性或复发性感染患者以及心血管风险升高者等都禁用乌帕替尼。同时，乌帕替尼与强效CYP3A4抑制剂、免疫抑制剂或其他强效抗风湿药、影响血小板功能或抗凝/抗血小板药物、延长QT间期的药物等联用时可能会产生相互作用，增加不良反应风险，因此在使用时需要谨慎，必要时需调整剂量或密切监测。

　　据悉，乌帕替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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