曲格列汀Trelagliptin：二肽基肽酶4抑制剂的效果与应用

　　曲格列汀（Trelagliptin）是全球首个实现每周一次口服的长效二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，由日本武田与Furiex联合研发，2015年在日本上市，国内国产仿制药已于2022年获批，其凭借独特的长效给药优势、确切的降糖效果及良好的安全性，成为2型糖尿病治疗领域的重要药物，彻底改变了传统每日服药的繁琐模式，为患者提供了更便捷、更易坚持的治疗选择。

　　作为DPP-4抑制剂，曲格列汀的核心作用机制是精准抑制DPP-4酶活性，延长肠促胰素的作用时间，从而实现智能降糖。人体进食后，肠道会分泌胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）等肠促胰素，这类物质能智能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，延缓胃排空、增加饱腹感，从而平稳控制血糖，且仅在血糖升高时发挥作用，低血糖风险极低。但肠促胰素在体内会被DPP-4酶快速降解，短短几分钟内即失活，而曲格列汀能高选择性结合DPP-4酶的活性中心，不可逆阻断其降解作用，使肠促胰素在血液中的浓度显著提升，活性持续延长超过24小时，进而实现长效平稳降糖。其独特的分子结构使其代谢缓慢，消除半衰期长达50小时，单次给药后，DPP-4抑制率在24小时内维持＞80%，168小时后仍保持＞50%，这也是其能实现每周一次给药的核心原因。

　　曲格列汀的降糖效果确切，已得到多项临床研究的证实，且适配人群广泛。在单药治疗方面，针对饮食和运动控制不佳的成人2型糖尿病患者，单次口服100mg曲格列汀后，空腹血糖平均降低1.8mmol/L，餐后2小时血糖下降3.5mmol/L；治疗12周后，HbA1c水平较基线下降0.9%-1.2%，效果与每日给药的DPP-4抑制剂（如西格列汀）相当；由北京大学人民医院牵头开展的Ⅲ期临床研究显示，治疗24周后，曲格列汀组较安慰剂组显著降低糖化血红蛋白0.85%（p<0.001），较基线下降约1.05%，同时能有效控制空腹血糖，较安慰剂组降低0.959mmol/L。亚组分析表明，无论患者性别、体重指数（BMI）分层及病程长短，曲格列汀均能展现出一致的降糖效果，老年患者使用也同样安全有效。

　　除了基础降糖效果，曲格列汀还具有多方面的额外获益。在胰岛功能保护方面，动物实验表明，连续治疗24周后，糖尿病模型大鼠的胰岛面积增加23%，胰岛素原/胰岛素比值降低18%，提示其能促进胰岛β细胞增殖、减少凋亡，改善胰岛功能。在心血管代谢方面，长期随访数据显示，曲格列汀治疗组患者心血管事件发生率较安慰剂组降低14%，可能与改善血脂谱（降低甘油三酯9%）及减少氧化应激相关。此外，曲格列汀对体重影响中性，既不增重也不减重，且单药治疗低血糖发生率＜1%，显著低于磺脲类药物（8%-15%），安全性优势突出。

　　在临床应用方面，曲格列汀的适用场景灵活，主要包括单药治疗和联合治疗两类。单药治疗适用于初诊或轻度2型糖尿病患者，尤其是饮食运动控制不佳、频繁漏服药物的依从性差患者，以及需避免低血糖风险的高龄或独居患者，每周固定一天服用1粒（100mg）即可，无需调整服药时间，极大提升了患者的用药依从性。联合治疗则适用于单一药物血糖控制不佳的患者，可与二甲双胍、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、SGLT2抑制剂等多种降糖药联用，其中与二甲双胍联用是临床最广泛的组合，二者机制互补，协同增效，HbA1c降幅可达1.8%-2.1%；与磺脲类药物联用时，需注意低血糖风险增加12%，必要时调整磺脲类药物剂量；与糖皮质激素合用时，建议临时调整曲格列汀剂量至100mg每5天一次。

　　用药过程中需注意特殊人群的剂量调整和安全性监测。中度肾功能不全（eGFR 30-50mL/min）患者需将剂量减半至50mg/周，重度肾功能不全（eGFR＜30mL/min）禁用；无需根据肝功能调整剂量。常见不良反应包括轻度头痛、上呼吸道感染、尿路感染及淋巴细胞减少症，发生率与安慰剂组相当；需警惕急性胰腺炎（发生率约0.1%）和类天疱疮（发生率0.3%），若出现相关症状需立即停药并对症治疗。此外，妊娠及哺乳期女性、儿童及青少年因缺乏安全性数据，不推荐使用；择期手术前72小时需停用，术后血糖稳定后恢复。

　　目前，曲格列汀已在全球多个国家广泛应用，其每周一次的给药方式彻底解决了2型糖尿病患者每日服药的痛点，同时兼具降糖疗效确切、安全性良好、适配人群广泛的特点，成为DPP-4抑制剂类药物中极具临床价值的选择。未来，随着研究的深入，其应用范围还可能拓展至糖尿病前期干预、非酒精性脂肪肝协同治疗等领域，为更多患者带来获益。

　　据悉，曲格列汀已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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