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乌帕替尼可以长期服用吗?长期用药的风险说明

时间:2026-03-13     作者:医学编辑李可艾   阅读

  乌帕替尼(ABT-494)作为第二代高选择性JAK1抑制剂,已广泛应用于类风湿关节炎、特应性皮炎等自身免疫性疾病的治疗,临床研究证实其长期用药具有较好的疗效和可接受的安全性,因此对于符合用药指征、且无明显禁忌证的患者,乌帕替尼是可以长期服用的,但长期用药过程中需重点关注相关风险,做好监测与管理。

  首先,长期用药的可行性已得到临床研究的充分验证。一项名为BALANCE-EXTEND的开放标签延长研究,对乌帕替尼的长期疗效和安全性进行了长达6年的随访,该研究纳入了493名来自两项Ⅱb期试验的患者,患者接受乌帕替尼治疗,部分患者根据病情调整剂量。结果显示,45%的患者完成了6年的研究,总累积暴露量达1863患者-年,且患者的疾病低活动度(LDA)和缓解率能够维持6年之久。其中,未调整剂量组、剂量上调组、剂量上调后下调组的患者,在第312周的CDAI低疾病活动度达标率分别为87%、70%、73%,疾病活动评分28(DAS28)低疾病活动度和缓解达标率也均保持在较高水平,这充分说明乌帕替尼长期用药能有效维持疾病控制,为长期服用提供了坚实的疗效依据。

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  尽管长期服用具有可行性,但乌帕替尼作为免疫抑制剂,长期用药仍存在一定的安全风险,需重点关注并做好监测。其一,感染风险是长期用药的核心风险之一。所有JAK抑制剂均会不同程度影响机体免疫功能,乌帕替尼也不例外,长期服用可能增加感染的发生风险,尤其是带状疱疹、活动性结核、真菌感染等。临床数据显示,乌帕替尼的带状疱疹发生率约为2%,虽与其他JAK抑制剂相近,但长期用药会使感染风险累积,因此用药前需筛查结核、乙肝等感染性疾病,用药期间需密切观察患者是否出现发热、咳嗽、皮疹等感染迹象,一旦出现需及时就医处理。

  其二,需关注皮肤及血液系统相关风险。有研究提示,长期使用部分JAK抑制剂可能存在轻微的皮肤癌(如基底细胞癌)或血液系统异常风险,但此类案例发生率极低,且多与患者自身因素相关,如长期暴晒、吸烟、基础炎症控制不佳等,目前尚无明确证据表明乌帕替尼本身是主要诱因。即便如此,长期服用乌帕替尼的患者仍需定期进行皮肤检查和血常规监测,尤其是长期暴露在阳光下的人群,需做好防晒措施,吸烟患者应及时戒烟,以降低相关风险。

  其三,肝肾功能及代谢相关监测不可忽视。乌帕替尼经肝肾双途径排泄,轻中度肝肾功能损伤者无需调整剂量,但长期用药仍可能对肝肾功能造成潜在影响,因此需定期监测肝肾功能指标。此外,部分患者长期用药可能出现血脂异常等代谢问题,需同步监测血脂水平,必要时在医生指导下调整饮食或使用调脂药物。

  其四,需警惕心血管相关风险。虽然乌帕替尼的心血管风险低于托法替布,但长期用药仍需关注患者的心血管状态,尤其是有心脏病、高血压、血栓病史的患者,需在用药前进行全面评估,用药期间密切监测血压、心率等指标,避免心血管不良事件的发生。

  需要强调的是,乌帕替尼的长期服用需严格遵循医嘱,不可自行增减剂量或停药。患者在用药过程中应定期复诊,医生会根据患者的病情控制情况、不良反应发生情况,及时调整用药方案,以确保长期用药的安全性和有效性。同时,患者需养成良好的生活习惯,戒烟限酒、做好防晒、规律作息,增强自身免疫力,降低长期用药的风险。

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