阿普西腾坦Aprocitentan临床试验数据，疗效，安全性

　　阿普西腾坦（Aprocitentan，商品名Tryvio）是全球首个获批用于治疗难治性高血压的双重内皮素受体拮抗剂（ERA），于2024年3月19日获美国FDA批准上市，其通过同时阻断内皮素A（ETA）和B（ETB）受体，抑制内皮素-1（ET-1）介导的血管收缩、炎症及纤维化等病理过程，为难治性高血压患者提供了全新的治疗选择。

　　首先梳理核心临床试验数据，阿普西腾坦的疗效与安全性主要基于Ⅲ期PRECISION试验，该试验为随机对照双盲试验，纳入了大量难治性高血压患者，重点评估了12.5mg、25mg两个剂量组的疗效与安全性，同时开展了长期开放标签扩展试验，验证其长期治疗效果。此外，动物实验与健康受试者试验也为其临床应用提供了重要支撑，形成了完整的临床试验数据体系。

　　疗效方面，临床试验数据明确显示阿普西腾坦降压效果显著且持久。Ⅲ期PRECISION试验的剂量探索结果显示，12.5毫克组在4周时收缩压较基线下降15.3毫米汞柱，24小时动态收缩压下降4.2毫米汞柱，疗效显著优于安慰剂组（收缩压下降11.5毫米汞柱，P=0.0042），且与25毫克组疗效相当（收缩压下降15.2毫米汞柱），但安全性更优，因此12.5mg被确定为临床推荐剂量。长期治疗数据显示，持续用药48周的患者中，78%的收缩压<140毫米汞柱，65%的24小时动态收缩压<130毫米汞柱，降压效果持久稳定，且停药4周后，阿普西腾坦组血压仍维持稳定，而安慰剂组收缩压显著升高5.8毫米汞柱，提示其降压效果具有良好的持续性。

　　安全性方面，阿普西腾坦整体耐受性良好，不良反应多为轻度至中度，严重不良事件发生率与安慰剂组相当，且无新的安全性信号。Ⅲ期PRECISION试验中，12.5毫克组最常见的不良反应为水肿（发生率9%）和贫血（发生率7%），均为轻度至中度，其中水肿多表现为脚踝水肿，多数患者可适应，随治疗时间延长，水肿发生率会进一步降低，48周时降至5%。贫血的发生与药物对红细胞生成的轻微影响相关，多为轻度，无需特殊治疗，仅需定期监测血红蛋白水平。

　　健康受试者试验显示，健康成人单次给药（5~600 mg）和多次给药（10 d，100 mg/d）均耐受性良好，不良事件程度轻，但有发生率随着药物剂量升高而升高、程度加重的趋势，其中头痛是最常见的不良事件，在老年群体中得出的结果与此一致。此外，单次给药受试者血红蛋白浓度、心电图指标（包括校正后QT间期、心率、PR间期、QRS波）、体重未见明显改变，多次给药受试者血红蛋白和红细胞压积下降，体重增加，间接表明有体液潴留，需对合并肾功能不全和有其他合并症的老年患者加强监测。

　　需特别注意的是，阿普昔腾坦具有胚胎-胎儿毒性（黑框警告），对胚胎-胎儿具有致畸性，孕妇禁用，育龄女性用药前需确认妊娠试验阴性，并在治疗期间及停药后1个月内采取高效避孕措施，若发现妊娠，需立即停药并评估胎儿风险。

　　阿普西腾坦凭借其双重内皮素受体拮抗机制，展现出显著、持久的降压疗效，尤其适用于难治性高血压患者，同时其安全性良好，不良反应温和可控，通过严格的剂量调整、密切的监测管理以及合理的联合用药策略，可有效保障用药安全，为高血压治疗领域带来了突破性进展。

　　阿普西腾坦在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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