瑞普替尼Repotrectinib在胃肠道间质瘤中的临床应用

　　瑞普替尼（Ripretinib）是全球首个获批用于晚期胃肠道间质瘤（GIST）四线治疗的switchcontrol酪氨酸激酶抑制剂，凭借独特的作用机制与可靠的临床数据，已成为晚期GIST多线治疗失败后的标准方案，同时在二线治疗中也展现出显著优势，为GIST患者提供了更优的治疗选择。

　　晚期GIST的治疗长期面临耐药难题，尤其是伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼三线治疗失败后，患者缺乏有效药物。全球多中心Ⅲ期INVICTUS研究证实了瑞普替尼的四线治疗价值，该研究纳入129例既往接受过≥3种TKI治疗的晚期GIST患者，结果显示，瑞普替尼组中位PFS达6.3个月，显著高于安慰剂组的1.0个月，风险比（HR）为0.15，疾病进展风险降低85%；ORR为9.4%，DCR达52%，中位总生存期（OS）达15.1个月，较安慰剂组延长近5个月，统计学差异显著。基于该研究，瑞普替尼获FDA、EMA及中国NMPA批准，成为晚期GIST四线治疗的唯一Ⅰ类推荐方案。

　　在二线治疗领域，INTRIGUE中国桥接研究进一步拓展了瑞普替尼的应用场景。该研究纳入108例伊马替尼耐药或不耐受的晚期GIST患者，对比瑞普替尼与舒尼替尼的疗效。经过3年长期随访，瑞普替尼组KITexon11突变亚组的中位OS达43.3个月，显著高于舒尼替尼组的28.6个月，HR为0.552，生存获益显著；且两组三线治疗接受率相近，瑞普替尼前线使用不影响后续TKI疗效。安全性方面，瑞普替尼治疗相关不良事件发生率更低，34级血液学毒性（如中性粒细胞减少、贫血）发生率仅为舒尼替尼组的一半，脱发、乏力、手足综合征等常见不良反应多为12级，患者耐受性更好。

　　临床应用中，瑞普替尼的标准剂量为150mg，每日一次口服，可空腹或随餐服用，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。若出现34级不良反应，可减量至100mg每日一次，仍无法耐受则永久停药。用药期间需重点监测脱发、乏力、腹痛、手足综合征等不良反应，同时避免与CYP3A强效诱导剂或抑制剂联用，以防影响血药浓度。目前，2023版中国NCCN指南已将瑞普替尼列为KITexon11突变型GIST的二线首选方案，其在晚期GIST全程治疗中的价值日益凸显，为患者延长生存时间、改善生活质量提供了有力保障。

　　据悉，瑞普替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。