塞尔帕替尼Selpercatinib：RET靶点靶向治疗的应用与说明书简介

　　塞尔帕替尼（Selpercatinib）是全球首个高选择性RET激酶抑制剂，2020年获FDA批准、2022年国内上市，精准针对RET融合/突变肿瘤，疗效显著、安全性可控。

　　一、作用机制与靶点

　　1.核心靶点特异性靶向RET（转染重排）激酶，包括RET融合（如CCDC6-RET、KIF5B-RET）与RET激活突变（如M918T、V804M），对VEGFR2、FGFR等激酶抑制活性极弱，脱靶毒性低。2.作用机制RET基因融合/突变导致激酶持续激活，驱动肿瘤细胞增殖、侵袭、血管生成。塞尔帕替尼通过竞争性结合RET激酶ATP结合口袋，阻断下游MAPK、PI3K/AKT信号通路，抑制肿瘤生长；同时具备强血脑屏障穿透能力，有效控制脑转移病灶。

　　二、临床应用范围

　　1.非小细胞肺癌（NSCLC）

　　适应症：局部晚期或转移性RET融合阳性成人患者，一线/后线均适用。

　　疗效数据：LIBRETTO-001研究显示，一线治疗ORR85%，中位PFS24.9个月；脑转移患者颅内ORR82%，显著优于化疗/免疫治疗。

　　2.甲状腺癌

　　RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）：成人及≥12岁儿童晚期/转移性患者，需系统治疗。ORR69%，中位DoR18.4个月，中位PFS23.6个月。

　　RET融合阳性甲状腺癌：放射性碘难治、需系统治疗的成人及≥12岁儿童患者。ORR79%，中位PFS28.6个月。

　　三、说明书核心要点

　　1.用法用量

　　标准剂量：体重≥50kg，160mg/次，每日2次；体重＜50kg，120mg/次，每日2次国家医疗保障局。

　　服用方式：空腹或餐后口服，整粒吞服，不可打开胶囊。

　　剂量调整：3级不良反应暂停用药，恢复至≤1级后减量（160mg→120mg→80mg）；4级不良反应永久停药。

　　2.不良反应

　　常见（≥20%）：口干、腹泻、高血压、疲劳、水肿、转氨酶升高、血小板减少、白细胞减少。

　　严重（＜5%）：肝毒性、高血压危象、出血、QT间期延长、过敏反应。

　　3.注意事项

　　肝毒性：用药前及前3个月每2周监测肝功能，3级转氨酶升高暂停用药，恢复后减量。

　　高血压：常规监测血压，3级高血压暂停用药，控制后减量重启。

　　出血：严重或危及生命出血永久停药。

　　药物相互作用：避免与强效CYP3A抑制剂联用；中效抑制剂联用需减量。

　　特殊人群：孕妇禁用，哺乳期停药；儿童≥12岁甲状腺癌可用，NSCLC儿童数据不足。

　　4.贮藏与有效期密封，25℃以下保存，有效期24个月。

　　据悉，塞尔帕替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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