高选择性FGFR1-4抑制剂福巴替尼的作用机制与应用范围

　　FGFR家族包含FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4四个亚型，异常融合、突变、扩增均会持续激活下游增殖、血管生成、侵袭信号，是多种实体瘤驱动靶点。福巴替尼具备全新共价结合结构，可精准不可逆结合FGFR1-4四个亚型激酶结构域ATP口袋内保守半胱氨酸残基，永久阻断激酶磷酸化活性，全面抑制下游RAS-MAPK、PI3K-AKT、STAT信号通路，从分子根源阻断肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及新生血管形成PMC。体外激酶筛选研究证实，福巴替尼对FGFR1-4抑制IC50仅1.4~3.7nmol/L，对296种其他激酶几乎无抑制活性，靶点选择性极强，脱靶毒性极低。区别于培米替尼、英菲格拉替尼等可逆ATP竞争性FGFR抑制剂，福巴替尼不可逆结合特性可有效对抗FGFR激酶继发守门人耐药突变，靶点抑制持续时间更长、耐药发生更慢，是第二代优化型FGFR靶向药物PMC。同时福巴替尼具备一定血脑屏障穿透能力，对FGFR异常脑转移病灶也具备控制活性。

　　全面临床应用范围

　　FDA、欧盟、NMPA均批准福巴替尼用于既往至少一线化疗失败、FGFR2融合/重排阳性不可切除局部晚期或转移性肝内胆管癌，是目前FGFR2融合胆管癌后线优选靶向方案，III期FOENIX-CCA2研究已证实明确生存获益。

　　福巴替尼凭借FGFR1-4广谱不可逆高选择性机制，成为FGFR异常实体瘤领域新一代核心靶向药物，目前已确立胆管癌标准治疗地位，同时具备广阔的多瘤种拓展应用前景。

　　据悉，福巴替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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