达沙替尼科普：靶向抑制ABL激酶的作用与功效

　　达沙替尼是第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制ABL激酶活性，阻断白血病细胞增殖信号，用于费城染色体阳性白血病治疗，抑制活性强，抗突变谱广。

　　ABL激酶是正常细胞中的非受体酪氨酸激酶，参与细胞增殖、分化、凋亡调控。慢性髓系白血病患者中，9号染色体ABL基因与22号染色体BCR基因易位，形成BCR-ABL融合基因，编码持续活化的BCR-ABL融合蛋白，即ABL激酶异常激活，持续发送增殖信号，导致白细胞失控增殖。

　　达沙替尼靶向抑制ABL激酶的作用机制为竞争性结合BCR-ABL激酶域ATP结合位点，阻断酪氨酸残基磷酸化，抑制下游RAS/MAPK、PI3K/AKT信号通路，使白血病细胞周期停滞，诱导凋亡。其对ABL激酶抑制活性为次纳摩尔级别，IC50＜1nM，可结合活性与非活性构型，抑制野生型及多数耐药突变型ABL激酶（T315I除外）。体外研究显示，对30余种BCR-ABL激酶域突变有效，包括伊马替尼耐药的常见突变。

　　达沙替尼抑制ABL激酶的功效体现在血液学缓解、细胞遗传学缓解、分子学缓解三方面。血液学缓解为外周血血象恢复正常，无白血病细胞浸润体征；细胞遗传学缓解为骨髓费城染色体阳性细胞比例降低；分子学缓解为BCR-ABL融合基因水平降至检测下限。

　　临床研究数据显示，新诊断慢性期慢性髓系白血病患者，达沙替尼治疗12个月完全细胞遗传学缓解率75%，主要分子学缓解率59%；5年完全细胞遗传学缓解率83%，主要分子学缓解率77%。伊马替尼耐药患者中，达沙替尼治疗后血液学缓解率60%-70%，细胞遗传学缓解率40%-50%，分子学缓解率20%-30%。费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者，达沙替尼联合化疗可提高完全缓解率，延长生存期，降低中枢神经系统复发风险。

　　用法用量为成人慢性期慢性髓系白血病100mg每日一次，加速期与急变期140mg每日一次；儿童1岁以上慢性期患者按体表面积计算，每日一次口服。

　　不良反应多为1-2级，包括腹泻、头痛、皮疹、恶心、疲劳、液体潴留；3级以上不良反应有胸腔积液、肺动脉高压、出血、感染、肝功能异常，用药期间需监测相关指标。

　　达沙替尼通过靶向抑制ABL激酶，精准阻断白血病驱动信号，实现高效治疗，为费城染色体阳性白血病患者提供重要治疗选择。

　　据悉，达沙替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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