瑞司美替罗resmetirom是什么药？药物作用机制与临床应用范围

　　瑞司美替罗英文通用名resmetirom，商品名Rezdiffra，2024年3月获美国FDA加速批准，为全球首款获批用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的口服选择性甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂，片剂规格80mg、100mg，每日单次口服给药，需联合饮食、运动基础干预共同使用。

　　一、作用机制

　　人体肝脏内THR-β受体调控脂肪酸氧化、脂质从头合成、胆固醇胆汁排泄三大核心代谢通路；NASH患者存在肝内局部甲状腺激素信号不足，THR-β通路活性下降，肝细胞游离脂肪酸堆积、甘油三酯蓄积，诱发脂肪变性、炎症与肝纤维化进展，该病理基础刊载于PMC肝脏代谢综述文献。瑞司美替罗具备高度THR-β选择性，体外功能试验证实本品对肝脏THR-β激活活性显著高于甲状腺、骨骼组织THR-α受体，可避免传统甲状腺激素全身激动引发的甲亢、骨量流失、心律失常不良反应。分子层面作用路径分为四类：第一，上调肝细胞线粒体脂肪酸β氧化，加速肝脏内甘油三酯分解清除，减少肝脂肪浸润；第二，抑制肝脏脂质从头合成关键酶，阻断游离脂肪酸持续生成；第三，促进胆固醇经胆汁酸排泄，同步降低外周血低密度脂蛋白、甘油三酯水平；第四，抑制肝星状细胞活化，减少胶原沉积，延缓、逆转肝纤维化进程。

　　二、应用范围

　　FDA唯一批准适应症：联合饮食与运动，治疗成人无肝硬化、合并中度至晚期肝纤维化（F2、F3期）的非酒精性脂肪性肝炎患者；该适应症为加速批准。严格准入诊断标准，缺一不可：18周岁及以上成人；肝穿刺病理活检确诊NASH，肝纤维化分期F2或F3；无代偿期、失代偿期肝硬化；可长期坚持热量控制、有氧运动基础生活干预。分层适用人群细分：合并2型糖尿病、混合型血脂紊乱、肥胖的F2/F3NASH为本品最优获益人群；仅单纯脂肪肝、无炎症及纤维化（F0/F1）无FDA批准使用指征；代偿期肝硬化、失代偿肝硬化完全禁止使用，无安全有效性数据。明确临床应用排除边界：18周岁以下青少年无儿童临床试验数据；妊娠、哺乳期女性禁用，动物试验提示存在胚胎发育风险；合并甲状腺功能亢进、未经控制房颤、重度慢性肾病患者慎用；无法完成肝穿刺活检无创筛查人群不推荐常规给药。本品不可单独使用，饮食、运动为治疗基础，仅依靠药物无法实现肝脏病理改善。

　　标准给药方案：推荐起始100mg每日晨起口服，不耐受胃肠道不良反应可下调至80mg每日；持续服药直至肝穿刺证实纤维化改善或出现不可耐受毒性。全程监测指标：每12周复查肝功能ALT、AST、血脂全套；每52周完善肝脏弹性检测、肝脂肪定量MRI-PDFF；给药前、治疗年度重复肝穿刺评估病理改变。药物相互作用：本品经肝脏CYP450代谢，联用他汀类降脂药可协同降低低密度脂蛋白，无需调整他汀剂量；强效CYP3A抑制剂升高瑞司美替罗血药浓度，需严密监测腹泻、恶心不良反应。

　　瑞司美替罗在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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