服用达拉非尼 Dabrafenib 期间需注意什么，常见不良反应该如何应对？

　　达拉非尼无论单药使用还是联合曲美替尼，不良反应都具备明确的规律性，绝大多数为轻中度，只要分级管控、规范处理，绝大多数患者可以持续服药而不会永久停药。

　　用药管理分为通用用药纪律、高发不良反应对症处理、严重毒性预警三个部分。首先是基础用药注意事项。给药必须严格遵守空腹要求，餐前一小时或者餐后两小时整片吞服胶囊，不可以掰开、碾碎，高脂肪食物会降低药物血药浓度，直接影响抗肿瘤疗效。服药全程必须定期复查，用药前完善基线血常规、肝肾功能、心电图、皮肤基线检查；用药前半年每月复查指标，半年后每两三个月随访一次。

　　服药期间严格做好防晒，药物会提升皮肤光敏性，长时间日晒容易诱发晒伤与皮疹。育龄期男女全程严格避孕，该药物存在明确胚胎毒性，孕期女性严禁使用。

　　另外，所有 CYP3A4 强效抑制剂与诱导剂都会改变药物代谢速度，酮康唑、利福平这类药物不可随意联用，必须由肿瘤科医生评估后再调整合并用药方案。

　　发热是达拉非尼最具特征性的不良反应，单药与联合用药人群发生率超过半数，大多在治疗初期出现。临床按照体温分级处置，体温在 38 摄氏度至 40 摄氏度的一至二级发热，可临时暂停服药，待体温完全恢复后，以原剂量重启治疗，同时补充温水、口服常规退热药物；体温超过 40 摄氏度，或是合并寒战、低血压、脱水等全身症状时，停药观察至少二十四小时，恢复给药时必须下调剂量。反复出现高热的患者，需要阶梯降低给药剂量，不可以强行维持原剂量继续服药，避免反复发热造成身体损耗。

　　皮肤毒性是单药治疗最常见的副作用，主要表现为皮肤角化过度、手足皮肤增厚脱屑、良性乳头状瘤、皮疹，新发皮肤鳞状细胞癌为需要重点监测的风险。轻度皮肤角化可以长期外用尿素软膏、水杨酸软膏软化角质，做好全身保湿护理；二级皮疹暂停给药最多三周，症状缓解后恢复用药；三级以上重度皮肤不良反应需要减量重启，症状持续不改善则永久停药。患者每两个月做一次皮肤专科检查，持续监测至停药后半年，一旦出现新发肿物，及时活检排查继发性皮肤肿瘤。

　　胃肠道不良反应以恶心、呕吐、腹泻为主，多为轻度，一般在用药一至两个月逐步耐受。居家调理可以少食多餐，避开油腻饮食，餐后服药减轻胃部刺激；频繁呕吐可短期使用止吐药物，轻度腹泻口服蒙脱石散即可控制，只有出现持续性水样泻时才考虑临时停药。

　　关节疼痛、头痛、乏力也较为普遍，轻度不适不需要调整药量，保证休息、适度活动即可，重度关节痛可短期对症止痛处理。需要高度警惕三类严重不良反应。第一类为出血事件，颅内出血、消化道出血虽然发生率不高，但风险极高，一旦出现黑便、头痛、视力异常，立刻停药就医。第二类为间质性肺病，出现持续性干咳、胸闷气短时，及时完善胸部 CT 检查，确诊药物性肺炎后永久终止治疗。第三类为肝功能损伤，定期监测转氨酶，出现三级肝损伤时暂停给药，肝功能恢复后减量重启。

　　在剂量调整规则上，起始剂量为 150 毫克每日两次，首次减量下调至 75 毫克每日两次，二次减量降至 50 毫克每日两次，无法耐受最低剂量则永久停药。只要严格遵循分级停药、阶梯减量的原则，就能在保障抗肿瘤效果的同时，最大限度控制药物毒性，保障长期靶向治疗顺利进行。

　　达拉非尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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