艾伏尼布Ivosidenib：IDH1突变急性髓系白血病靶向药，适应症与适用人群

　　艾伏尼布英文通用名Ivosidenib，商品名拓舒沃，海外商品名Tibsovo，由施维雅原研开发，是全球首款获批口服选择性异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变抑制剂。IDH1基因R132位点突变是急性髓系白血病独立驱动致癌突变，整体发病占比6%至16%，突变后异常产生2-羟基戊二酸，阻断造血干细胞正常分化，促使原始白血病细胞无限堆积，传统强化化疗针对老年、合并基础病无法耐受高强度化疗的患者缓解率偏低，艾伏尼布通过靶向阻断突变IDH1酶活性，恢复骨髓细胞正常分化，为IDH1突变急性髓系白血病提供口服低毒靶向治疗方案，2018年美国FDA加速批准上市，2022年经NMPA审批国内上市。

　　本品国内官方针对急性髓系白血病划分两类法定获批适应症，所有适用患者必须经监管机构批准的伴随诊断试剂盒检测，证实存在IDH1R132易感突变才可启动治疗，无基因阳性结果禁止使用本品。第一类适应症为新诊断IDH1突变成人急性髓系白血病，严格限定两类适用人群，一是年龄75周岁及以上高龄初治患者，二是存在严重心肺、肝肾合并症，身体条件无法耐受标准强化诱导化疗的成人初治患者。该人群存在两种规范治疗模式，可单药艾伏尼布每日口服，也可联合阿扎胞苷去甲基化药物同步治疗，支撑该适应症获批的AGILEⅢ期随机对照试验证实，艾伏尼布联合阿扎胞苷对比单用阿扎胞苷可显著提升完全缓解率、延长总生存期，NCCN指南将该联合方案列为Ⅰ类优先推荐方案。

　　该适应症排除可耐受强化化疗的中青年初治患者，国内暂未批准本品用于适合标准化疗的年轻初治人群。第二类国内获批AML适应症为复发或难治性IDH1突变成人急性髓系白血病，复发定义为经诱导巩固化疗、造血干细胞移植后疾病再次复发；难治定义为初治2周期标准诱导化疗未达到血液学缓解，无论既往接受化疗、靶向药物、造血移植任意方案进展后，均可选用艾伏尼布单药后线治疗。AG120-C-001注册试验长期随访数据显示，复发难治人群使用单药艾伏尼布可实现持续血液学缓解，减少输血依赖，改善乏力、发热、出血等白血病相关症状，降低挽救化疗带来的重度骨髓抑制风险。

　　除急性髓系白血病两大核心适应症外，本品海外FDA同步批准两项拓展适应症，国内暂未完成注册审批，仅可用于合规临床试验，不可常规临床使用。第一项拓展适应症为局部晚期或转移性IDH1突变胆管癌，适用于既往至少接受过一线系统治疗进展的成人患者；第二项为复发难治IDH1突变骨髓增生异常综合征，属于血液系统罕见肿瘤，国内无对应注册数据，不纳入医保报销范围。本品存在明确不适用人群边界，仅针对IDH1R132突变有效，IDH2突变、无IDH突变的急性髓系白血病无法从中获益，不可与恩西地平（IDH2抑制剂）互换使用；18周岁以下青少年、儿童无完整安全有效性临床试验数据，不推荐常规用药；基线重度肝功能损伤、终末期肾病透析患者、妊娠及哺乳期女性、对药物活性成分过敏人群禁止使用。

　　从人群分层细化适用标准，新诊断不耐受强化化疗人群优先推荐艾伏尼布联合阿扎胞苷，预期生存期较短、体能状态极差无法耐受皮下注射阿扎胞苷的高龄患者可选择单药维持；复发难治人群统一采用单药口服方案，无联合化疗获批依据。基线存在QT间期延长、低钾低镁血症患者需提前纠正电解质，用药全程定期监测心电图，谨慎评估获益风险后方可用药。整体来看，艾伏尼布精准覆盖IDH1突变、无法耐受强化化疗的初治老年AML与复发难治后线AML两类核心人群，所有适应症划分均依托大型Ⅲ期随机对照临床试验客观疗效终点，不存在超范围人群推荐，是IDH1突变急性髓系白血病分层治疗体系中的核心靶向药物。

　　据悉，艾伏尼布已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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