Tucatinib图卡替尼治HER2阳性乳腺癌300mg每日两次，腹泻及手足综合征最常见

　　图卡替尼以每日2次、每次300mg的固定剂量，联合曲妥珠单抗与卡培他滨，为既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者构建了一套经过大规模Ⅲ期临床试验验证的标准方案。HER2CLIMB试验纳入612例患者，结果显示联合治疗组中位无进展生存期达到7.8个月，中位总生存期延长至21.9个月，死亡风险较对照组降低34%。对于伴有脑转移这一最棘手亚群的患者，图卡替尼组中位总生存期达到21.6个月，对照组仅12.5个月，死亡风险降低40%。中位中枢神经系统无进展生存期长达9.9个月，是对照组4.2个月的2倍以上，颅内客观缓解率高达47%，为对照组20%的两倍有余。这些数字不是纸上谈兵，而是612例患者用生存换来的铁证。

　　然而，疗效越强劲，不良反应的阴影就越浓重。腹泻是图卡替尼最鲜明的毒性标签，发生率高达81%，其中3级占12%，4级占0.5%。严重腹泻可能导致脱水、急性肾损伤甚至死亡，这不是危言耸听，而是写进说明书的黑框警告。腹泻的中位发生时间为治疗开始后15天，持续中位8天。预防性使用止泻药是对抗这一毒性的第一道防线，洛哌丁胺为一线止泻药，初始剂量4mg，随后每4小时2mg，直至腹泻停止12小时后停药。若症状未缓解，可联合布地奈德9mg每日局部抗炎。剂量调整有着清晰的阶梯规则：2级腹泻需暂停图卡替尼，恢复后减量至200mg每日两次；3级及以上腹泻需永久停药。

　　手足综合征是紧随腹泻之后的第二大常见毒性，发生率40%至50%，表现为手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡。多数为1至2级，可通过保湿霜护理并避免摩擦缓解，3级手足综合征需暂停用药直至恢复。此外，恶心发生率约65%，疲劳、呕吐、口腔炎、食欲下降、腹痛、头痛、贫血、皮疹同样高发，绝大多数为轻至中度。

　　漏服处理原则同样必须牢记：若漏服或服药后呕吐，跳过该剂量，按原计划时间服用下一剂，切勿双倍补服。建议每日固定时间服药，间隔约12小时，随餐或空腹均可，整片吞服，不可咀嚼或压碎。

　　图卡替尼全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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