依鲁司他eliglustat完整说明书核心要点

　　依鲁司他（eliglustat，CERDELGA）是口服底物减少疗法药物，2014年获美国FDA批准用于成人Ⅰ型戈谢病长期治疗。

　　一、适应症与使用限制

　　本品获批适应症仅为18周岁及以上成人Ⅰ型戈谢病，用药前置条件为完成FDA认证CYP2D6代谢分型检测，仅适用于快代谢型、中间代谢型、弱代谢型患者。存在明确使用局限：超快代谢型人群体内药物清除速度过快，无法达到有效治疗血药浓度，不推荐使用；代谢分型结果无法判定者无标准化给药剂量方案，不可盲目服药；本品无中枢神经穿透能力，不适用于2型、3型神经元病变型戈谢病；不可作为儿童戈谢病一线治疗，18岁以下人群完整安全有效性数据缺失。

　　二、作用机制

　　戈谢病因GBA基因缺陷导致溶酶体内葡萄糖神经酰胺持续蓄积，损伤肝脾、骨骼、造血系统。依鲁司他为葡萄糖神经酰胺合成酶可逆抑制剂，阻断UDP-葡萄糖神经酰胺糖基转移酶活性，从源头减少脂质底物生成，降低溶酶体内脂质贮积负荷，缓解脏器肿大、贫血、血小板减少、骨痛等典型症状，区别于注射酶替代制剂的外源酶补充路径，属于口服病因靶向管控方案。

　　三、依据CYP2D6分型的标准化给药剂量

　　标准单粒规格84mg胶囊，给药频次完全由代谢分型决定：快代谢型、中间代谢型常规84mg每日两次；弱代谢型药物清除缓慢，固定84mg每日一次，禁止每日两次给药避免蓄积中毒。剂量调整边界：联用CYP2D6、CYP3A抑制剂时仅轻度肝损伤快代谢型可下调至每日单次84mg；中度、重度肝损伤患者无论何种代谢分型均禁用本品，无安全减量方案；每日最大给药剂量不可超过168mg，不可自行加量追求症状快速缓解。服药无严格空腹要求，温水整片吞服，不可掰开、研磨破坏胶囊结构。

　　四、核心黑框警示、禁忌人群

　　本品存在心脏传导间期延长风险，可升高PR、QTc、QRS间期，诱发室性心律失常，分层明确绝对禁用人群：中度、重度肝功能损伤（Child-Pugh B/C）全部代谢分型患者禁用；弱代谢型合并任意程度肝损伤禁用；先天性长QT综合征、持续性房室传导阻滞、低钾低镁血症、Ⅰ/Ⅲ类抗心律失常药联用人群禁用；同时联用强效CYP2D6+强效CYP3A双重抑制剂者属于配伍禁忌，永久不可同步服药。对胶囊乳糖、氧化铁、明胶任一辅料过敏者全程禁用；西柚、西柚汁天然强效抑制CYP3A，用药全程严格禁止摄入。

　　五、药物相互作用分级管控

　　强效CYP3A诱导剂（利福平、卡马西平、圣约翰草）会大幅加速药物代谢，血药浓度显著下降，丧失控病效果，全程避免联用；强效CYP2D6抑制剂（帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁）、强效CYP3A抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素）单药联用仅轻度肝损伤快代谢型可减量监测，其余人群禁用；本品轻度抑制CYP2D6酶，同步服用美托洛尔、可待因、地昔帕明等底物药物时，底物血药浓度升高，需监测药效过强相关不良反应，按需下调底物药量。

　　六、不良反应与长期监测规范

　　临床试验发生率≥10%的常见轻中度不良反应包含疲劳、头痛、恶心、腹泻、背痛、肢体疼痛、上腹痛，多数在用药前1至3个月出现，随治疗周期延长逐步耐受，极少永久停药。潜在严重不良反应为心脏传导异常、持续性肝酶升高，长期监测设置标准化周期：用药前完善肝功能、心电图、电解质基线检测；前6个月每月复查ALT、AST、胆红素、QTc间期；6个月后每3个月复查一次；肝酶升高至正常上限3倍以上立即停药评估，QTc显著延长伴随头晕、心悸永久停用本品更换注射酶替代治疗。

　　七、特殊人群用药规范

　　妊娠期无充足人体暴露安全数据，优先推荐伊米苷酶注射制剂，本品仅多学科会诊确认获益远超胎儿风险时谨慎使用；哺乳期服药需完全中断母乳喂养，无法排除微量药物经乳汁分泌对新生儿代谢影响；老年患者无需依据年龄调整基础剂量，但合并多重慢病、轻度肝损伤时加密心脏、肝功能监测。本品仅能控制脂质蓄积、稳定脏器功能，无法修复缺陷基因，擅自停药会快速复发脾肿大、贫血、骨痛，需终身规律维持服药。

　　依鲁司他在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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