普拉替尼禁与强CYP3A4诱导剂联用，治疗前需控制血压并监测甲状腺功能

　　普拉替尼的安全版图中，药物相互作用和治疗前评估是两条用临床代价换来的绝对红线。这款经CYP3A4代谢的口服RET抑制剂，对任何触碰代谢通路禁区或疏于治疗前筛查的行为都极度敏感，说明书上以加粗警示标注的每一条要求，都不容商量。

　　强效CYP3A4诱导剂是普拉替尼的头号天敌。利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、利福布汀、圣约翰草——这些临床常用药物一旦与普拉替尼联用，会大幅加速药物代谢，血药浓度可能暴跌至治疗窗以下，疗效几乎被掏空。单剂量400毫克普拉替尼与利福平600毫克每日一次联合给药，可使普拉替尼Cmax降低30%，AUC降低68%。说明书的措辞没有任何模糊空间：应避免联合使用。如无法避免，从与强效CYP3A4诱导剂联合给药第7天开始，普拉替尼的剂量需加倍至800毫克每日一次。停用诱导剂至少14天后，方可恢复普拉替尼原剂量。

　　强效CYP3A4抑制剂同样在绝对禁区之列。酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、柚子或塞维利亚橙——这些物质会使普拉替尼暴露量急剧升高。普拉替尼200毫克每日一次与伊曲康唑200毫克每日一次联合给药，可使普拉替尼Cmax增加84%，AUC增加251%。如无法避免联合使用，当前剂量为300或400毫克每日一次时需减至200毫克每日一次，当前剂量为200毫克每日一次时需减至100毫克每日一次。停用抑制剂3至5个消除半衰期约3至5天后，恢复原剂量。

　　治疗前的血压控制是不可逾越的准入门槛。高血压未得到控制的患者不得开始普拉替尼治疗。治疗开始前必须评估血压，治疗1周后、之后至少每月监测一次，并根据临床情况进行监测。临床研究中高血压发生比例29%，3级占14%，若血压持续达到3级，需暂停用药直至降至2级以下，随后以200毫克每日一次的减量方案恢复用药。

　　甲状腺功能监测对甲状腺癌患者尤为关键。普拉替尼获批用于12岁以上需要全身治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者，以及需要全身治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。RET突变型甲状腺髓样癌55例患者中，客观缓解率56%，中位无进展生存期22.3个月。RET融合阳性甲状腺癌12例患者中，客观缓解率46%，中位无进展生存期19.4个月。治疗期间需密切监测甲状腺功能指标，评估肿瘤响应与药物安全性的动态平衡。

　　肝功能监测同样是贯穿治疗全程的刚性要求。治疗前需检测ALT和AST基线值，治疗前3个月每2周监测一次，之后每月监测一次。AST升高患者比例达69%，3至4级占5.4%，中位发生时间15天。ALT升高患者比例46%，3至4级占6%，中位发生时间22天。轻度肝功能损害即总胆红素不超过正常值上限1.5倍且AST大于正常值上限的患者无需调整剂量，但中重度肝功能损害患者未纳入研究，不推荐使用。

　　肾功能轻至中度损害患者无需调整剂量，老年患者与年轻成人相比未观察到安全性方面的总体差异。育龄女性治疗前需确认妊娠状态，动物实验已证实普拉替尼有胚胎胎儿毒性，服药期间及停药后2周内必须使用有效避孕措施。

　　择期手术前至少停药5天，大手术后至少2周内且伤口充分愈合前不得使用普拉替尼。伤口愈合并发症缓解后恢复用药的安全性尚未确定。

　　据悉，普拉替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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