低级别浆液性卵巢癌——VS-6766与defactinib组合:总缓解率52%,无论KRAS状态如何
低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)是一种复发性、耐化疗的癌症,死亡率很高。它占浆液性卵巢癌的5-10%,占所有卵巢癌的6-8%。LGSOC最常见于45-55岁的女性。LGSOC的中位生存期约为10年,其中85%的患者复发,并随着疾病的进展忍受严重的疼痛和并发症。化疗是治疗该病的标准护理方案。
RAS是最常见的突变癌基因,发生在30%的人类癌症中。这些癌症通常具有高度的侵袭性和复发性,通过RAS通路发送信号。VS-6766是RAF/MEK信号通路的新型双重抑制剂。凭借这种独特的双重作用机制,VS-6766在单一药物中对RAS通路具有垂直抑制作用。
2021年05月,美国FDA授予VS-6766(RAF/MEK抑制剂)与defactinib(FAK抑制剂)联合疗法突破性药物资格(BTD),用于治疗所有复发性低级别浆液性卵巢癌(LGSOC)患者,无论其在一个或多个既往治疗方案(包括铂类化疗)后的KRAS状态如何。
结果显示,总缓解率(ORR)为52%(21例缓解可评估患者中有11例缓解),KRAS突变患者中ORR为70%(10缓解可评估患者中有7例缓解),KRAS野生型患者中ORR为44%(9例缓解可评估患者中有4例),KRAS状态未确定的患者中ORR为0%(2例缓解可评估患者中有0例)。研究中最常见的副作用是皮疹、肌酸激酶升高、恶心、高胆红素血症和腹泻,大多数是1/2级,并且都是可逆的。
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