Afamitresgene autoleucel（afami-cel），作为一种靶向HLA-A*02限制的MAGE-A4抗原的TCR-T细胞疗法，在治疗晚期滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤方面取得了显著进展。以下是对该开放标签2期试验（SPEARHEAD-1）的详细概述：

　　Afami-cel在1期临床试验（NCT03132922）中已显示出可接受的安全性和有希望的疗效。为了进一步评估其疗效，SPEARHEAD-1试验应运而生，旨在探究afami-cel对表达HLA-A*02和MAGE-A4抗原的晚期滑膜肉瘤或黏液样圆细胞脂肪肉瘤患者的治疗效果。

　　SPEARHEAD-1是一项开放标签、非随机、2期临床试验，在加拿大、美国和欧洲的23个地点进行。该试验共包括三个队列，其中队列1是主要研究队列，纳入了52例经细胞遗传学证实的滑膜肉瘤（44例）和黏液样圆细胞脂肪肉瘤（8例）患者。所有患者均为HLA-A*02型，且至少接受过一种含蒽环类药物或含异环磷酰胺的化疗方案失败，同时肿瘤表达MAGE-A4抗原。

　　疗效：在队列1中，afami-cel治疗的总缓解率（ORR）为37%（19/52），其中滑膜肉瘤患者的ORR为39%（17/44），黏液样圆细胞脂肪肉瘤患者的ORR为25%（2/8）。所有缓解均为部分缓解。中位持续缓解时间为11.6个月，显示出了持久的抗瘤活性。

　　生存期：全体患者的中位总生存期为15.4个月，12个月生存率为60%。在有缓解的滑膜肉瘤组患者中，中位总生存期未达到，12个月和24个月的生存率分别为90%和70%。

　　安全性：在安全性方面，71%的患者经历了细胞因子释放综合征，但大多数为轻至中度。血细胞减少是最常见的3级或更严重的不良事件，包括淋巴细胞减少（96%）、中性粒细胞减少（85%）和白细胞减少（81%）。严重不良事件发生率为10%，未见治疗相关的死亡。

　　SPEARHEAD-1试验的结果为使用TCR-T细胞疗法治疗实体肿瘤提供了原理证明，并支持afami-cel作为HLA-A*02阳性和MAGE-A4阳性滑膜肉瘤及黏液样圆细胞脂肪肉瘤进展后的潜在有效治疗选择。此外，afami-cel于2024年8月获得美国FDA批准，商品名为Tecelra，用于治疗晚期滑膜肉瘤，这标志着TCR-T细胞疗法在治疗实体瘤领域迈出了重要一步。

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