Invikafusp Alfa作为一种新型的选择性双T细胞激动剂，在PD-(L)1耐药的实体瘤患者中展现出了显著的单药活性，这一发现为耐药实体瘤的治疗带来了新的希望.

　　一、临床试验概况

　　试验名称：STARt-001试验（NCT05592626）

　　试验阶段：1/2期

　　主要药物：Invikafusp Alfa

　　试验目的：评估Invikafusp Alfa在PD-(L)1耐药的实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤功效。

　　二、试验结果

　　疾病控制率（DCR）：所有剂量组的数据均优于先前抗PD-(L)1治疗的32% DCR，达到50%。

　　肿瘤缩小：在最佳生物剂量范围内，7名患者经历了肿瘤缩小，其中2名患者确认部分缓解。

　　疗效信号：最强的疗效信号出现在肿瘤突变负荷高（TMB-H）人群中，特别是微卫星稳定（MSS）结直肠癌（CRC）患者。

　　三、药物机制与作用特点

　　作用机制：Invikafusp Alfa通过抗体结合的抗Vβ TCR部分与选择性表达Vβ6或Vβ10的T细胞结合，并将白细胞介素2（IL-2）带到抗体的另一臂上，从而特异性地激活这些T细胞。

　　T细胞选择性：Vβ6或Vβ10 T细胞是多种不同肿瘤患者肿瘤浸润淋巴细胞中表达最高的T细胞之一，这使得Invikafusp Alfa能够精准地靶向并激活这些具有抗肿瘤潜力的T细胞。

　　四、患者入选标准与基线特征

　　入选标准：患者需患有不可切除的局部晚期或转移性实体瘤，且这些实体瘤具有TMB-H、微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）或病毒相关性癌症。此外，患者还需满足ECOG表现状态为0或1，并允许事先接受抗PD-(L)1治疗。

　　基线特征：主要队列招募了28名患者，代表了16种肿瘤类型。患者中位年龄为57.9岁，大多数为女性（53.6%）和白人（78.6%），ECOG体能状态为1（64.3%）。大多数患者先前接受过至少4种治疗（57.1%），包括先前的抗PD-(L)1治疗（89.3%）。

　　五、剂量递增与安全性评估

　　剂量递增：第一阶段包括标准的3+3剂量递增方案，剂量范围从0.01 mg/kg到每两周0.16 mg/kg。

　　安全性评估：在第一个和第二个治疗周期中发生了暂时的、低度的治疗相关不良反应（TRAE），但未达到最大耐受剂量。0.08 mg/kg被选为推荐的第二阶段剂量（RP2D）。常见的不良事件包括寒战、恶心、呕吐、瘙痒、发热、关节痛、输液相关反应（IRR）、细胞因子释放综合征（CRS）等，但大多为1/2级，且可控。

　　六、病例报告与疗效展示

　　病例报告：一名46岁白人女性患者，患有转移性结直肠癌（mCRC），之前已接受过6种疗法的大量预处理，并对PD-1疗法有抵抗力。她在七线环境中接受了0.08 mg/kg的Invikafusp Alfa治疗。接受治疗9个月后，取得了确认的部分缓解，目标病变减少了58%，所有病变的肿瘤负荷均减少，基线CEA水平升高回到正常范围。

　　Invikafusp Alfa作为一种新型的选择性双T细胞激动剂，在PD-(L)1耐药的实体瘤患者中展现出了显著的单药活性，为耐药实体瘤的治疗提供了新的选择。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。