肾癌作为一组异质性的恶性肿瘤，其中多种亚型，包括Von Hippel-Lindau（VHL）突变的透明细胞肾细胞癌（ccRCC）、富马酸水合酶（FH）和琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型肾细胞癌（RCC）以及肾髓样癌（RMC），均受到基因组不稳定性的影响。临床前模型研究已证实，聚ADP-核糖聚合酶抑制剂（PARPis）对这些亚型具有合成致死作用，并且PARPis与免疫检查点阻断剂（ICB）的联合使用可能为既往治疗过的晚期肾癌患者带来额外的和/或协同的治疗效果。

　　目的：本研究的目的是评估PARPi（Talazoparib）与ICB（Avelumab）联合治疗在难治性转移性肾癌中的疗效。

　　方法：我们开展了一项由研究者发起的单中心2期试验，纳入了两个基因组特定的晚期肾癌队列：（1）VHL突变的RCC患者，这些患者至少使用过一种ICB药物和一种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂；（2）FH或SDH缺陷型RCC患者，这些患者至少使用过一种ICB药物或VEGF抑制剂，以及RMC患者，这些患者至少使用过一种化疗药物。患者每天口服1mg Talazoparib，并每14天静脉注射800mg Avelumab，作为一个28天的治疗周期。

　　主要终点：研究的主要终点是4个月时根据实体瘤免疫反应评估标准（RECIST）的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及治疗的安全性。

　　结果：第一组包括10名VHL突变的ccRCC患者，所有患者之前均接受过ICB治疗。在这些患者中，ORR为0/9（一名患者因漏服剂量而无法评估）。该队列中，有七名患者达到了疾病稳定（SD）作为最佳反应，中位PFS为3.5个月（95%置信区间[CI]为1.0, 3.9个月）。第二组包括8名患者，其中4例为FH缺陷型RCC，1例为SDH缺陷型RCC，3例为RMC。在该队列中，有6名患者之前接受过ICB治疗。患者的ORR同样为0/8，两名患者达到SD作为最佳缓解，中位PFS为1.2个月（95%CI为0.4, 2.9个月）。治疗相关的不良事件中，最常见的是疲劳（61%）、贫血（28%）、恶心（22%）和头痛（22%），且均为所有级别中的统计。3-4级不良事件有7项，无5级不良事件。

　　结论：本研究作为首项评估PARPi与ICB联合治疗晚期肾癌的临床研究，结果显示在多个基因组定义的转移性RCC队列或RMC中并未观察到明显的临床获益。尽管Talazoparib与Avelumab的组合治疗在安全性方面表现良好，但对于特定类型的肾癌并未显示出有效的治疗效果。这一发现为未来的研究提供了重要的参考，提示我们需要进一步探索针对这些特定肾癌亚型的有效治疗策略。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。