美金刚与多奈哌齐联合治疗中重度阿尔茨海默病（AD）的疗效存在争议。一项纳入200例患者的随机对照试验显示，联合组治疗24周后简易精神状态量表（MMSE）评分较基线提高2.3分，显著优于单药组（1.1分，P<0.01）。然而，另一项大样本研究（n=567）发现，联合治疗在认知功能、日常生活能力及神经精神症状方面与单药治疗无显著差异。本文结合实验数据，分析联合治疗的潜在机制与临床价值。

　　美金刚；多奈哌齐；阿尔茨海默病；联合治疗；疗效

　　药物作用机制

　　多奈哌齐为乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI），通过抑制胆碱酯酶活性，增加突触间隙乙酰胆碱浓度，改善胆碱能神经传递。美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，通过非竞争性阻断NMDA受体，抑制谷氨酸兴奋性毒性，保护神经元。

　　联合治疗的理论基础在于：多奈哌齐增强胆碱能信号，而美金刚减少谷氨酸毒性，二者协同作用于AD的两大病理机制（胆碱能功能障碍和谷氨酸兴奋性毒性）。

　　临床疗效研究

　　短期疗效

　　一项为期24周的双盲试验显示，联合组MMSE评分提高2.3分，单药组提高1.1分（P<0.01）。日常生活能力量表（ADL）评分联合组下降4.5分，单药组下降2.8分（P<0.05）。神经精神问卷（NPI）评分联合组改善15%，单药组改善8%（P<0.05）。

　　长期疗效

　　一项为期52周的观察性研究纳入567例患者，结果显示联合治疗组与单药组在MMSE（差异0.5分，P=0.12）、ADL（差异1.2分，P=0.09）和NPI（差异3%，P=0.07）方面无显著差异。但亚组分析发现，基线MMSE<10分的患者中，联合组认知功能下降速度较单药组减缓30%。

　　生物标志物变化

　　一项脑脊液生物标志物研究显示，联合治疗组脑脊液Aβ42水平下降幅度（-15% vs. -8%）和磷酸化tau蛋白（p-tau）增加幅度（+5% vs. +12%）均优于单药组（P<0.05），提示联合治疗可能延缓AD病理进程。

　　安全性分析

　　联合治疗组不良反应发生率与单药组无显著差异，但恶心（18% vs. 12%）、呕吐（10% vs. 6%）和头晕（15% vs. 9%）发生率略高。严重不良反应（如癫痫发作、心动过缓）两组均低于1%。一项Meta分析显示，联合治疗组因不良反应停药率为8%，单药组为6%（P=0.23）。

　　药物经济学与患者选择

　　联合治疗日均费用约30元，较单药治疗增加50%。成本效益分析表明，对于基线MMSE<10分的患者，联合治疗每延缓1年认知功能下降可节省长期护理费用约2万元。因此，建议对中重度AD（MMSE 5-17分）且无严重不良反应风险的患者采用联合治疗。

　　美金刚联合多奈哌齐在中重度AD短期治疗中可显著改善认知功能、日常生活能力和神经精神症状，但对整体病程进展的延缓作用尚存争议。长期疗效可能因患者基线特征（如MMSE评分）而异。临床实践中，需根据患者病情严重程度、经济能力及耐受性个体化选择治疗方案。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】