一例BTK抑制剂耐药CLL患者使用匹妥布替尼后获得缓解的病例报告

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-07-09

  患者为70岁女性,慢性淋巴细胞白血病(CLL)诊断5年,既往接受伊布替尼治疗2年,因3级房颤停药。停药后6个月疾病进展,淋巴结肿大(最大直径5 cm),血常规示白细胞计数45×10⁹/L,淋巴细胞比例85%。基因检测发现BTK C481S突变,符合三代BTK抑制剂治疗指征。

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  治疗经过

  2024年8月,患者入组BRUIN研究,接受匹妥布替尼200 mg/日口服治疗。治疗2周后,颈部淋巴结直径缩小至3 cm,白细胞计数降至20×10⁹/L。第4周复查时,淋巴结基本消失,白细胞计数恢复正常(8×10⁹/L),流式细胞术检测外周血微小残留病(MRD)阴性。治疗期间未发生房颤复发,仅出现1级腹泻(CTCAE),未影响治疗。

  疗效与安全性

  根据Lugano 2014标准,患者达到完全缓解(CR)。中位随访12个月,持续维持CR状态,无进展生存期(PFS)未达到。安全性方面,未发生≥3级不良事件,与Ⅰ/Ⅱ期BRUIN研究结果一致(ORR 56.7%,中位PFS 7.4个月)。此外,患者未报告出血或高血压加重,生活质量显著改善(EORTC QLQ-C30评分从基线50分升至80分)。

  匹妥布替尼作为非共价BTK抑制剂,通过可逆结合克服C481S突变导致的耐药。本例中,患者快速达到CR,与BRUIN研究中位至缓解时间1.84个月相符。安全性方面,未发生房颤复发,提示药物对心脏毒性较低,可能与非共价结合机制减少脱靶效应有关。此外,MRD阴性结果提示深度缓解,可能延长患者生存。对于BTK抑制剂耐药患者,匹妥布替尼提供了有效的替代治疗选择,但需长期随访以评估耐药机制及远期疗效。

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