PIK3CA基因突变是乳腺癌中最常见的驱动突变之一，约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者携带该突变，导致PI3K/AKT/mTOR信号通路异常激活，进而引发内分泌治疗耐药。Truqap（卡帕塞替尼）和Alpelisib（阿培利司）作为两款针对PIK3CA突变的靶向药物，通过不同机制抑制信号通路，为患者提供了新的治疗选择。本文将从疗效、安全性及适应症等方面对比两款药物。

　　疗效对比

　　Alpelisib是全球首款获批的PIK3CA抑制剂，其获批基于Ⅲ期SOLAR-1研究。该研究纳入572例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，结果显示，在PIK3CA突变患者中，Alpelisib联合氟维司群的中位无进展生存期（PFS）达11.0个月，显著优于安慰剂联合氟维司群的5.7个月（HR=0.65，P<0.001）。总缓解率（ORR）方面，Alpelisib组为36%，安慰剂组为16%。在伴有内脏转移的患者中，Alpelisib的疗效更为显著，中位PFS延长至9.9个月（vs. 安慰剂组的3.7个月）。

　　Truqap的获批则基于Ⅲ期CAPItello-291研究。该研究纳入708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，结果显示，在PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中，Truqap联合氟维司群的中位PFS为7.3个月，显著优于安慰剂联合氟维司群的3.1个月（HR=0.50，P<0.001）。在总体人群中，Truqap组的中位PFS为7.2个月，安慰剂组为3.6个月（HR=0.60，P<0.001）。值得注意的是，Truqap在非突变患者中也显示出一定疗效，中位PFS延长至5.5个月（vs. 安慰剂组的3.7个月，HR=0.79）。

　　安全性对比

　　Alpelisib的常见不良反应包括高血糖（64%）、腹泻（58%）、恶心（45%）和皮疹（36%）。3/4级高血糖发生率为37%，需密切监测血糖并调整降糖药物剂量。此外，约25%的患者因不良反应中断治疗。

　　Truqap的常见不良反应包括腹泻（72%）、皮疹（58%）、高血糖（45%）和恶心（36%）。3/4级不良反应主要为高血糖（13%）、皮疹（8%）和腹泻（6%）。Truqap采用间歇给药方案（用药4天/停3天），显著降低了毒性风险，仅11%的患者因不良反应中断治疗。

　　适应症与临床应用

　　Alpelisib获批用于治疗接受过内分泌治疗后进展的PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，需联合氟维司群使用。其高血糖风险限制了在糖尿病或糖耐量异常患者中的应用。

　　Truqap的适应症更为广泛，涵盖PIK3CA/AKT1/PTEN突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，无论是否接受过CDK4/6抑制剂治疗。其间歇给药方案和较低的3/4级不良反应发生率，使其在长期治疗中更具优势。

　　Alpelisib在PIK3CA突变患者中展现出更高的ORR，但高血糖风险需严格管理；Truqap则在PFS延长和安全性方面表现均衡，尤其适用于非突变患者或需长期治疗的患者。

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