博舒替尼治疗耐药CML患者出现严重肝毒性的个案分析
病例背景:
患者为42岁女性,诊断为CML加速期,既往接受伊马替尼、尼洛替尼治疗失败,2023年5月启动博舒替尼500mg/日治疗。治疗2个月后,BCR-ABL转录本水平从基线18.3%降至2.1%,但出现恶心、乏力,肝功能检查示丙氨酸氨基转移酶(ALT)升至320 U/L,天冬氨酸氨基转移酶(AST)升至280 U/L。
治疗经过:
肝毒性评估:
排除病毒性肝炎、脂肪肝等诱因,确诊为博舒替尼相关药物性肝损伤(DILI),RUCAM评分7分(高度可能)。
腹部超声示肝脏回声增粗,脾脏肿大(肋下3cm),提示疾病进展可能加重肝损伤。
剂量调整与保肝治疗:
立即停用博舒替尼,启动甘草酸二铵(150mg tid)联合水飞蓟宾(140mg tid)保肝治疗。
1周后复查ALT降至180 U/L,AST降至150 U/L,但BCR-ABL转录本水平反弹至5.6%,提示疾病进展。
重启博舒替尼与监测:
保肝治疗2周后,ALT/AST恢复至正常上限2倍以内,重启博舒替尼300mg/日,并联合熊去氧胆酸(250mg tid)预防肝损伤。
重启后每周监测肝功能,ALT波动于60-100 U/L,未再出现黄疸或凝血功能障碍。
长期随访:
疗效与安全性平衡:
重启博舒替尼6个月后,BCR-ABL转录本水平降至0.5%,达到主要细胞遗传学缓解(MCyR),但ALT持续>80 U/L,需长期保肝治疗。
2024年11月因腹泻、皮疹加重,博舒替尼减量至200mg/日,肝功能指标稳定,BCR-ABL转录本水平维持在0.1%-0.3%。
并发症管理:
2025年3月出现胸腔积液,胸水检查示漏出液,考虑博舒替尼相关,经利尿治疗后缓解。
截至2025年6月,患者持续200mg/日博舒替尼治疗,累计随访13个月,无疾病进展或肝衰竭。
讨论:
本例表明,博舒替尼相关肝毒性需早期识别并积极干预,剂量减至300mg/日可降低肝损伤风险,但需警惕疾病反弹。长期随访需动态调整保肝方案,并关注胸腔积液等少见不良反应。
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