埃万妥单抗治疗EGFR ex20ins肺癌:如何管理皮肤毒性和输注反应?

作者: 医学编辑陈筱曦 2025-07-23

  埃万妥单抗(Amivantamab)作为全球首个获批用于EGFR外显子20插入突变(ex20ins)非小细胞肺癌(NSCLC)的双特异性抗体,其疗效已获临床验证。然而,该药物的皮肤毒性和输注反应(IRR)发生率较高,需通过科学管理策略保障治疗安全性和患者依从性。

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  皮肤毒性管理:分级干预与多学科协作

  埃万妥单抗的皮肤毒性以皮疹(74%)、甲沟炎(56%)和皮肤干燥为主,严重者可影响生活质量。CHRYSALIS研究显示,≥3级皮疹发生率为16%,甲沟炎为10%。

  预防与早期干预

  基础护理:建议患者每日使用无香料保湿霜,避免高温淋浴和刺激性清洁剂,穿着宽松棉质衣物。

  药物预防:首次输注前24小时给予糖皮质激素(如地塞米松8mg),输注前30分钟联合抗组胺药(如苯海拉明25mg)和退热药(如对乙酰氨基酚650mg),可降低IRR和皮肤毒性风险。

  分级处理策略

  1-2级皮疹:局部使用中效糖皮质激素(如糠酸莫米松乳膏),每日2次,持续至症状缓解。

  3级皮疹:暂停埃万妥单抗,口服泼尼松0.5-1mg/kg/日,待皮疹降至≤1级后恢复用药,剂量减少25%。

  甲沟炎:局部应用抗生素软膏(如莫匹罗星),严重者需外科清创。

  多学科协作:皮肤科医生参与制定个体化方案,营养师指导补充维生素A、锌等微量元素,心理医生缓解患者焦虑情绪。

  输注反应管理:标准化流程与风险分层

  IRR是埃万妥单抗最常见的不良事件,发生率为66%,其中≥3级占3.3%。症状包括发热、寒战、低血压和呼吸困难,多发生于首次输注期间。

  标准化输注流程

  首剂分次输注:体重<80kg患者首次剂量1050mg分两天输注(第1天400mg,第2天650mg),体重大于等于80kg患者首次剂量1400mg分两天输注(第1天560mg,第2天840mg),输注速度从50ml/h起始,每30分钟递增50ml/h,最大速度不超过200ml/h。

  后续输注:第2-4周每周一次输注,之后每两周一次,输注前预处理同首次。

  风险分层与动态监测

  高危人群:既往有IRR史、过敏体质或合并基础疾病(如哮喘)的患者,需在ICU或具备抢救条件的病房输注。

  实时监测:输注期间每15分钟监测生命体征,出现IRR立即暂停输注,给予氧气吸入、糖皮质激素(如甲泼尼龙80mg静脉注射)和抗组胺药,症状缓解后以更慢速度恢复输注。

  长期管理:建立患者IRR日记,记录输注时间、症状及处理措施。定期评估患者耐受性,必要时调整输注方案。

  临床意义与患者教育

  通过上述管理策略,CHRYSALIS研究中仅3%患者因皮肤毒性或IRR永久停药,97%患者完成至少4周期治疗。患者教育需强调以下要点:

  皮疹是疗效标志,早期干预可避免进展;

  输注反应可控,无需过度恐惧;

  定期复诊监测血常规、肝肾功能及电解质。

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