EGFR突变阳性NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗后，耐药问题一直是临床难题。埃克替尼作为中国自主研发的一代EGFR-TKI，虽在早期肺癌辅助治疗中取得显著疗效，但耐药机制仍需深入探讨。

　　埃克替尼耐药的主要机制包括EGFR基因二次突变、旁路或下游通路激活、组织或表型转化等。其中，EGFR基因20号外显子T790M突变是最常见的耐药机制，约占50%的耐药患者。此外，MET扩增、Her2扩增、PI3K/AKT通路活化等旁路激活途径，以及腺癌向小细胞肺癌转化等表型转化，也是重要的耐药机制。

　　针对埃克替尼耐药，临床上有多种应对策略。首先，通过二次组织活检明确耐药机制，为后续治疗提供依据。对于T790M突变阳性的患者，可换用第三代EGFR-TKI如奥希替尼。对于MET扩增的患者，可联合使用MET抑制剂如克唑替尼。此外，联合免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物等，也是潜在的耐药管理策略。

　　值得注意的是，埃克替尼耐药后复用仍可带来一定获益。ICOMPARE研究显示，埃克替尼复发后复用可带来中位PFS达18个月的获益。这提示，在耐药管理上，需综合考虑患者个体差异、耐药机制及药物可及性，制定个体化治疗方案。

　　在真实世界研究中，埃克替尼联合阿美替尼一线治疗EGFR突变NSCLC伴有中枢神经系统转移的患者，显示出显著的临床疗效和可控的安全性。这为耐药后的联合治疗提供了新思路。

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