贝祖替凡联合治疗方案在晚期肿瘤治疗中的应用
贝祖替凡(Belzutifan,商品名Welireg)作为一种新型缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)抑制剂,在晚期肿瘤治疗中展现出独特优势。其通过阻断HIF-2α与DNA结合,抑制下游促血管生成和代谢相关基因表达,为晚期肾细胞癌(RCC)等实体瘤提供了新的治疗策略。
贝祖替凡通过抑制HIF-2α活性,可阻断肿瘤“低氧求生”信号轴,但单药治疗仍面临耐药和疗效局限问题。联合治疗通过多靶点协同作用,可增强抗肿瘤效果并延缓耐药发生。
贝祖替凡联合免疫治疗
LITESPARK-003 III期临床试验中,贝祖替凡(120mg/日)联合卡博替尼(60mg/日)用于一线治疗晚期ccRCC患者,中位PFS达30.3个月,ORR为70%(IMDC低危患者ORR达79%)。该方案通过贝祖替凡抑制HIF-2α介导的免疫抑制微环境,同时卡博替尼阻断VEGF和MET通路,显著增强T细胞浸润和效应功能。
东亚人群亚组分析
LITESPARK-005 III期临床试验针对东亚地区晚期ccRCC患者进行2年随访,比较贝祖替凡(120mg/日)与依维莫司(10mg/日)的疗效。结果显示,贝祖替凡组中位PFS为7.5个月,显著优于依维莫司组的5.7个月(HR=0.54);ORR分别为30.8%和0%,且安全性与全球数据一致。这一结果支持贝祖替凡作为东亚地区晚期ccRCC后线治疗的优选方案。
随着更多临床数据积累,贝祖替凡联合治疗有望成为晚期肿瘤标准治疗方案的重要组成部分。
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