贝祖替凡（Belzutifan，商品名Welireg）是一种新型靶向药物，其核心作用机制是抑制缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）。HIF-2α是一种在低氧环境下被激活的转录因子，在肿瘤细胞的适应和生长过程中扮演关键角色。当细胞处于缺氧状态时，HIF-2α会稳定并积累，进入细胞核与HIF-1β结合，诱导下游基因表达，促进肿瘤血管生成、细胞增殖和代谢重编程，从而支持肿瘤的存活和扩散。贝祖替凡通过与HIF-2α结合，阻断其与HIF-1β的相互作用，抑制下游基因的转录和表达，进而抑制肿瘤生长和血管生成。

　　在临床试验中，贝祖替凡展现出显著的抗肿瘤活性。例如，在治疗晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者时，贝祖替凡相较于传统药物依维莫司，在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面表现出显著优势。此外，贝祖替凡还被批准用于治疗局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL），这是FDA首次批准的PPGL口服疗法，进一步拓展了其临床应用范围。

　　贝祖替凡的适用人群主要包括以下几类：

　　存在VHL综合征相关肿瘤的成人患者：包括肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤（CNS）或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET），且无需立即手术的患者。VHL综合征是一种遗传性疾病，患者易发生多种肿瘤，贝祖替凡为这些患者提供了新的治疗选择。

　　接受过PD-1/PD-L1抑制剂及VEGF-TKI治疗后进展的成人患者：对于这部分患者，贝祖替凡可作为后续治疗方案，延长生存期并提高生活质量。

　　局部晚期、不可切除或转移性PPGL患者：包括12岁及以上的儿童和成人患者。贝祖替凡的获批为这类患者提供了口服治疗的选择，提高了治疗的便利性和患者的依从性。

　　禁忌说明

　　妊娠期女性：基于动物研究结果，贝祖替凡可能导致胎儿伤害，因此妊娠期女性禁用。在治疗前，患者需确认妊娠状态，育龄期女性需使用非激素避孕措施，因为贝祖替凡可能使某些激素避孕药失效。

　　哺乳期女性：尚无贝祖替凡或其代谢物在人乳中存在的数据，以及对母乳喂养儿童或乳汁产生的影响。由于可能对母乳喂养儿童造成严重不良反应，建议女性在治疗期间和最后一剂后1周内不要母乳喂养。

　　具有生殖潜力的男性和女性：贝祖替凡可能损害男性和女性的生育能力。有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂后1周内需使用有效的非激素避孕方法；有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一剂后1周内需使用有效避孕方法。

　　对药物成分过敏者：对贝祖替凡或其任何成分过敏的患者禁用，以免引发过敏反应。

　　贝祖替凡在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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