他泽司他（Tazemetostat）是全球首个获批口服选择性EZH2表观遗传靶向抑制剂。

　　一、核心作用靶点与靶向机制

　　他泽司他唯一核心治疗靶点为EZH2（Zeste基因增强子同源物2），EZH2是组蛋白H3K27甲基转移酶，属于表观遗传调控关键蛋白。滤泡淋巴瘤等肿瘤中EZH2发生功能获得性突变，导致过度甲基化修饰组蛋白，异常沉默体内抑癌基因表达，持续驱动肿瘤细胞恶性增殖、免疫逃逸，是淋巴瘤明确致癌驱动靶点。他泽司他通过选择性结合EZH2蛋白SET催化结构域，竞争性抑制EZH2甲基转移酶活性，降低H3K27me3甲基化水平，重新激活被沉默的抑癌基因，恢复肿瘤细胞正常分化与凋亡程序，从表观遗传根源抑制肿瘤生长，区别于传统细胞毒化疗与激酶靶向药，属于全新表观遗传精准靶向治疗机制，对正常细胞毒性极低。

　　二、官方批准完整临床应用范围

　　他泽司他已获得中国NMPA附条件批准与FDA全球批准，正式临床应用分为两大获批瘤种。第一，复发难治滤泡性淋巴瘤成人患者，细分两类人群：一是既往接受至少两种全身系统治疗失败、经检测确认EZH2突变阳性的复发难治滤泡淋巴瘤；二是无其他满意替代治疗方案、EZH2野生型复发难治滤泡淋巴瘤患者。全球II期注册研究已发表数据显示，EZH2突变阳性患者单药客观缓解率69%，完全缓解率12%，中位无进展生存期14.1个月；中国本土桥接研究数据一致，EZH2突变阳性患者客观缓解率63.6%，中位无进展生存期15.4个月，疗效稳定持久。第二，局部晚期或转移性上皮样肉瘤成人患者，上皮样肉瘤是高度恶性罕见软组织肉瘤，绝大多数存在EZH2异常高表达，他泽司他单药治疗客观缓解率15%，中位缓解持续时间16.9个月，是此类罕见病唯一获批靶向治疗药物。

　　用药前必须完成EZH2基因检测，突变阳性患者获益显著更优；标准用药方案为每日两次口服，居家长期靶向治疗，无需输液；不良反应以轻中度乏力、恶心、血小板减少、转氨酶升高为主，严重不良反应发生率低，安全性优于传统化疗与免疫治疗HUTCHMED。他泽司他作为全球首款EZH2表观靶向药，彻底改变了复发难治滤泡淋巴瘤、上皮样肉瘤无有效靶向治疗的局面，确立了表观遗传靶向在血液肿瘤与罕见实体瘤中的临床地位，同时目前正在开展联合免疫、联合化疗的拓展临床研究，持续扩大应用范围。

　　据悉，他泽司他已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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