度维利塞英文通用名Duvelisib，商品名克必妥，是全球首款同时靶向PI3Kδ与PI3Kγ双重亚型的口服小分子磷脂酰肌醇3激酶抑制剂，2018年获美国FDA批准上市，2022年经国家药品监督管理局批准国内引进。

　　一、双重靶点独特作用机制

　　PI3K家族激酶分为多种亚型，PI3Kδ主要在B淋巴细胞、恶性B肿瘤细胞高表达，调控B细胞受体通路，驱动肿瘤细胞增殖、存活与骨髓基质黏附；PI3Kγ大量表达于肿瘤微环境中的巨噬细胞、骨髓来源抑制细胞、促炎T细胞，通过分泌趋化因子构建免疫抑制微环境，保护淋巴瘤、白血病细胞逃逸机体免疫杀伤。多数同类PI3K抑制剂仅选择性阻断PI3Kδ单一靶点，肿瘤微环境中PI3Kγ持续激活易造成耐药、疾病快速复发。度维利塞可强效、可逆同步抑制PI3Kδ与PI3Kγ两种关键亚型，实现双重抗肿瘤作用。直接杀伤层面，抑制PI3Kδ可阻断恶性B细胞下游AKT生存信号，诱导慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤肿瘤细胞周期阻滞与凋亡，削弱肿瘤细胞与骨髓基质的黏附能力，促使肿瘤细胞脱离保护微环境，提升药物敏感性。微环境调控层面，抑制PI3Kγ能够减少促肿瘤巨噬细胞、抑制性免疫细胞浸润，下调CXCL12、CXCL13趋化因子释放，解除肿瘤局部免疫抑制状态，恢复机体T细胞对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。

　　本品口服生物利用度稳定，每日两次给药即可维持持续靶点抑制，药物经肝脏代谢，适用于复发难治血液肿瘤长期居家口服治疗，区别于静脉输注化疗、单抗类药物，给药便捷性更高。针对T细胞来源淋巴瘤，PI3Kγ通路是肿瘤核心驱动信号，单靶点PI3Kδ抑制剂疗效有限，度维利塞双靶点机制可覆盖B细胞、T细胞两类淋巴恶性肿瘤，具备更广谱的抗肿瘤细胞覆盖范围。

　　二、国内外药监官方核准临床适用病症

　　美国FDA获批适应症为既往至少接受两种系统性治疗方案失败的成人复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），单药用于后线挽救治疗。国内NMPA批准两项标准化适应症，第一为既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤；第二为复发难治慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤，全部适应症均严格限定多线治疗失败人群，不可用于初治一线、二线标准治疗。本品仅获批用于成熟B细胞来源惰性淋巴造血肿瘤，无急性髓系白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤官方适应症。

　　三、人群筛选与使用边界

　　适用患者统一前置标准：必须完成至少两线标准抗肿瘤系统治疗，包含化疗、抗CD20单抗、BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等方案，治疗后出现疾病进展或无法耐受原有药物毒性；不限TP53缺失、17p染色体异常高危突变，高危遗传学患者仍可获得稳定疾病控制。明确不适用人群：初诊未接受系统治疗的惰性淋巴瘤、儿童青少年血液肿瘤、活动性重度感染、重度肝功能损伤患者；对度维利塞胶囊任一成分过敏者永久禁用。妊娠期女性存在明确胚胎毒性，全程及停药后1个月严格避孕，哺乳期用药需完全停止母乳喂养。从临床定位分析，度维利塞填补双重PI3K靶点口服靶向药物空白，同步作用肿瘤细胞与免疫微环境，为多线治疗失败、BTK抑制剂耐药、高危遗传学异常的惰性淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病提供全新后线治疗选择。

　　度维利塞在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。