替尔泊肽是全球首款获批的GIP/GLP-1双受体激动剂，也被称为双肠促胰素（Twincretin）。

　　一、双重靶点协同降糖、减重核心药理原理

　　人体肠道分泌两种关键肠促胰素GLP-1与GIP，2型糖尿病、肥胖人群肠道分泌功能受损，两种激素通路活性同步下降，单一GLP-1激动剂无法激活GIP通路，存在疗效天花板。替尔泊肽基于天然GIP结构改造，添加C20脂肪二酸侧链结合白蛋白延长体内半衰期至5天以上，实现每周单次皮下给药，同时高亲和力激活GLP-1受体与GIP受体，两条通路协同产生降糖、控食欲、调脂多重效应。降糖作用分为多层机制：第一，葡萄糖依赖性促胰岛素分泌，仅在血糖升高时刺激胰岛β细胞释放胰岛素，血糖正常时无额外促泌作用，大幅降低单药低血糖风险；第二，抑制胰岛α细胞过量分泌胰高血糖素，减少肝脏葡萄糖异生输出，平稳空腹高血糖；第三，提升全身外周组织胰岛素敏感性，改善2型糖尿病核心胰岛素抵抗问题。减重、控食欲专属机制依托双通路协同放大：GLP-1受体激活延缓胃排空速度，延长胃部饱腹感，减少高热量食物摄入欲望；GIP受体可作用于大脑下丘脑食欲调控中枢，进一步降低饥饿信号，双重抑制进食冲动，减少全天总热量摄入。同时双通路协同调节脂肪组织代谢，促进内脏脂肪分解，降低腰围与体脂率，同步改善甘油三酯、低密度脂蛋白等血脂指标，兼顾代谢综合征多重异常。区别于单靶点GLP-1制剂，GIP通路激活可弥补单纯GLP-1药物减重上限不足的短板，两条肠促胰素通路存在协同增效效应，同等给药周期下血糖、体重改善幅度优于单靶点药物，且每周一次给药提升长期用药依从性。

　　二、针对2型糖尿病人群的实际降糖临床疗效

　　Sustainability全球系列III期研究纳入数千例二甲双胍单药血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，设置5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg梯度剂量，持续52周随访评估糖化血红蛋白、空腹及餐后血糖终点。52周核心糖化血红蛋白数据显示，基线平均HbA1c 8.5%左右人群，15mg最高剂量组糖化血红蛋白平均下降2.1个百分点，超过半数患者糖化血红蛋白降至7.0%以内达标；7.5mg中等剂量平均降幅1.6个百分点，低剂量5mg平均下降1.2个百分点，剂量与降糖效果呈正相关分层特征。空腹血糖、餐后2小时血糖同步显著下降，日间血糖波动幅度缩小，降低高血糖诱发口渴、多尿、乏力症状。分层亚组分析可见，合并超重、肥胖的糖尿病患者降糖获益更突出，体重同步下降进一步改善胰岛素抵抗，形成血糖、体重双向良性循环；单独二甲双胍、二甲双胍联合磺脲类、基础胰岛素联用替尔泊肽均能进一步优化血糖控制，不叠加重度低血糖风险，仅联用胰岛素、磺脲类促泌剂时轻度低血糖概率小幅上升，可下调传统降糖药剂量规避风险。长期随访可见微量白蛋白尿、血压同步改善，带来心肾代谢额外获益。

　　三、肥胖/超重人群减重真实临床疗效

　　SURMOUNT-1核心单药减重研究纳入BMI≥30kg/m²或BMI≥27kg/m²合并高血压、高血脂、2型糖尿病的成人肥胖受试者，持续72周长期随访，设置5mg至15mg梯度剂量，不强制高强度节食运动，仅配合基础生活方式干预。72周随访数据：15mg最高剂量组受试者平均减重20.9%初始体重，超过三分之一受试者减重幅度超过25%；12.5mg剂量平均减重17.1%，7.5mg剂量平均减重13.5%，5mg低剂量平均减重11.2%。大量受试者实现内脏脂肪显著减少，腰围平均缩小12至15厘米，阻塞性睡眠呼吸暂停、关节负重疼痛、血脂异常等肥胖相关合并症同步改善。对比同类单靶点GLP-1减重药物，同等干预周期同等生活方式条件下，替尔泊肽各剂量组平均减重百分比高出3至5个百分点，完全缓解率更高，减重起效速度更快，多数受试者8至12周即可观察到明显体重下降。客观疗效局限在于停药后若无法维持热量管控，体重会逐步回升，本品仅为代谢干预药物，无法永久根治肥胖，需长期维持给药配合饮食运动巩固减重效果。

　　四、适用边界与疗效客观局限性

　　本品仅获批用于成人2型糖尿病血糖控制、成人慢性体重管理，1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、甲状腺髓样癌病史、多发性内分泌腺瘤病2型患者禁用，无青少年儿童长期安全有效性数据。降糖减重疗效存在个体差异，基线胰岛功能极差、晚期胰岛衰竭人群降糖幅度有所下降；严格低热量饮食配合规律运动可放大药物疗效，单纯依靠注射不调整生活方式则减重降糖效果打折扣。综合全部注册临床试验客观数据，替尔泊肽依托GIP与GLP-1双重协同机制，实现优于单靶点肠促胰素药物的降糖、减重双重获益，每周单次给药兼顾长期依从性，是代谢性疾病临床重要双靶点创新制剂。

　　替尔泊肽在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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