布吉他滨，又名布吉替尼、布加替尼或布格替尼。英文名为brigatinib，药物品牌名：Alunbrig
，目前在治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌领域，是用于奥希替尼和克唑替尼耐药后的选择，是目前唯一的一款可针对EGFR和ALK靶点的靶向药。布加替尼是日本制药公司生产研发的靶向药，和克唑替尼一样，针对ALK,ROS1,Met扩增，对于ALK突变非小细胞肺癌患者，在克唑替尼耐药后可以选择布加替尼。那么，在服用布加替尼时难免会发现一些严重的副作用需要特别注意的，下面来看看在使用期间发生心动过缓情况该如何调整使用剂量及处理方式：　　布加替尼AL

　　2017年4月28日，美国食品和药物管理局批准加速批准布加替尼brigatinib治疗转移性间变性淋巴瘤激酶（ALK）患者）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）已经进展或对克唑替尼不耐受。　　批准是基于一项非比较性，双臂，开放标签，多中心临床试验，证明在克唑替尼治疗的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中具有临床意义和持久的总体缓解率（ORR）（
ALTA试验; NCT02094573）。共有222名患者在每日一次90毫克（n = 110）的7天导入后，每日一次（n = 112）或180
mg每日一次口服布加替尼。　　在90mg组中ORR为48％（95％CI：39％，58％），在180mg

　　布加替尼AP26113每天的服用剂量多少合适?　　1、在服用前7天,口服90mg,每天1次,若患者能耐受,剂量增加至180mg,每天1次,直至疾病进展或不耐受药物的副作用。　　2、调整剂量:对不良反应的剂量调整,若正在服90mg,每天1
ﻪ次。第1次可减为60mg,每天1次,再发生不良反应,就永久终止服药。若正在服180mg,每天1次；第1次减量为120mg,
ﻪ每天1次，第2次减量为90mg,每天1次，第3次减量为60mg,每天1次。因不良反应减低剂量,随后不能随意增加剂量,如不能耐受60mg,每天1次的剂量应永久终止服药。　　3、正如所有靶向药一样,布加替

　　根据患者不同程度，有以下解决方案　　1 级，若新症状发生于开始治疗的前 7 d，停止服药，直至恢复至基线，再开始服药，仍怀疑是 ILD 或肺炎，剂量不递增至 180mg;
新症状若发生于治疗 7 d 后，停止服药，直至恢复至基线，在同一剂量恢复服药; 如 ILD 或肺炎是复发性，永久终止治疗。　　2 级，若新症状发生于开始治疗的前 7 d，停止服药，直至恢复至基线，在低一级的剂量恢复服药，仍怀疑是ILD 或肺炎，剂量不递增; 新症状发生于治疗
7 d 后， 停止服药，直至恢复至基线，如怀疑是 ILD 或肺炎，在下一剂量恢复服药; 否则在同一剂

　　布加替尼批准治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，对已经进展或对克唑替尼不耐受的患者。　　布加替尼Brigatinib是一种可以口服的激酶抑制剂。推荐剂量为前7天每天口服90毫克。如果在前7天内耐受90
mg，患者应每天口服一次增加剂量至180 mg。　　FDA的批准主要基于成人布加替尼的2期ALTA（ALK在AP26113的肺癌试验中）试验。这项正在进行的双臂，开放标签，多中心试验纳入了222例局部晚期或转移性ALK
+ NSCLC患者，这些患者在克唑替尼治疗上取得了进展。　　患者在每天一次90毫克（n = 110）的7天导

　　布加替尼Briganix常见副作用有：恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛、关节痛、高血糖等。一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。最常见的严重不良反应ILD/间质性肺炎和高血压。　　ILD/间质性肺炎：应监测呼吸系统症状(例如呼吸困难、咳嗽等)的新发或恶化，尤其是在刚开始用布加替尼的最初1周期间。患者一旦有呼吸系统症状的新发或恶化，应暂停布加替尼，并立即评估ILD/肺间质炎或呼吸系统症状的其他病因(例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎)。对于1或2级ILD/肺间质炎，在恢复至基线后，可减量重

　　布加替尼Briganix常见副作用有：恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛、关节痛、高血糖等。　　(1)腹泻：腹泻症状较轻时，可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停)、腹可安等，同时对症治疗，用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质，口服维生素。　　若腹泻严重，或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素，以减轻中毒症状。　　避免食用会加速肠蠕动的食

　　服用布加替尼的患者最常见的不良反应(发生人数≥25%)为恶心，腹泻，疲劳，咳嗽和头痛。处理方法可以考虑日常生活调理或药物辅助治疗。最需要注意的是最常见的严重不良反应ILD/间质性肺炎和高血压　　接受布加替尼90
mg治疗的患者中有11%的患者出现高血压，而接受布加替尼90→180mg组治疗的患者为21%。总体上，有5.9%的患者发生3级高血压。建议在服用布加替尼治疗前控制血压。用布加替尼治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。如果布加替尼治疗时出现3级以上的高血压，那么采用抗高血压治疗，直到改善到1级，然后以减少的剂量恢复

　　布加替尼作为第二代ALK阳性抑制剂，它在疗效和安全性等等很多方面都比第一代克唑替尼要更好一些。但是随着使用布加替尼的患者不断增加，也出现了很多问题，所以患者在服用布加替尼时要注意以下情况：　　间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者。监视对新或变坏的呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新或变坏的呼吸症状暂停ALUNBRIG和及时对ILD/肺炎评价。恢复时，或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。　　高血压：治疗期间监视血压。对严重高血压，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。　　心动过缓：治疗期间有规律地

　　布加替尼AP26113的推荐剂量及效果说明　　临床效果：基于一项双臂的、开放标签的、多中心的Ⅱ期临床试验（ALTA，NCT02094573）：　　每日口服90毫克的布加替尼AP26113，总体缓解率达到了48%，脑转移患者的客观缓解率为42%；　　每日口服90毫克的布加替尼AP26113，但是在一周后剂量上升至每日180毫克，客观缓解率为53%，其中脑转移患者的总体缓解率为67%。　　值得注意的是，90mg剂量组则有1个病人达到完全缓解CR。在90mg剂量组，中位无进展时间PFS为9.2个月。180mg剂量组较90mg剂量组的患者，疾病进展或死亡的风险降低45%。　　布加替

　　肺癌是我国癌症死亡率排名第一的癌症。目前肺癌经典的治疗方案让患者存活率很低。随着越来越多靶向药物的出现，在携带突变肺癌患者的治疗中，如何选择一款适合的靶向药，也是研究的热点。　　第二代ALK抑制剂布加替尼（布吉他滨、Alunbrig、brigatinib），用于治疗肺癌。布加替尼在2016年被美国FDA认定为治疗NSCLC的孤儿药。它可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗（cetuximab）或帕尼单抗（panitumumab）联合使用，有助于克服对奥希替尼的耐药性。2017年4月28日，美国FDA批准布加替尼，用于治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细

　　布加替尼是ALK /
ROS1抑制剂，已经证明具有抗多种ALK耐药突变以及几种EGFR突变的活性。与克唑替尼不同，布加替尼能够穿透血脑屏障，并且对克唑替尼难治性患者的中枢神经系统（CNS）转移具有高活性。在第19届世界肺癌大会（WCLC）的总统研讨会期间，展示了III期ALTA-1L试验的初步结果（N
= 275）在ALK抑制剂初治ALK改变的转移性NSCLC患者中，将brigatinib每日180 mg（7天导入90 mg）与crizotinib 250
mg每日两次进行比较。　　在接受11个月的中位随访时，接受一线布加替尼治疗的患者中位无进展生存期（PFS）显着高于接受克唑替尼

　　布加替尼Brigatinib是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，对克唑替尼难以治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有很强的疗效。　　在一项开放标签的3期临床试验中，试验人员以1：1的比例随机分配了先前未接受过ALK抑制剂的晚期ALK阳性NSCLC患者，每天一次服用180
mg剂量的布加替尼（7例） - 天导入期为90 mg）或克唑替尼，剂量为250
mg，每日两次。主要终点是通过独立中心评价评估的无进展生存期。次要终点包括客观反应率和颅内反应。计划进行第一次中期分析时，发生198例预期的疾病进展或死亡事件中约有50％。　　共有275名

　　布加替尼Alunbrig是一种蛋白激酶抑制剂brigatinib（ATC代码：L01XE43），可抑制自身磷酸化ALK，ALK介导的下游信号蛋白的磷酸化和ALK依赖的增殖癌细胞。　　布加替尼用于治疗成人间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者，先前用克唑替尼治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）。　　Alunbrig的好处是能够在ALK阳性NSCLC患者中产生反应。　　最常见的副作用是高血糖，高胰岛素血症，贫血，CPK增加，恶心，增加脂肪酶，减少淋巴细胞计数，增加ALT和AST，腹泻，增加淀粉酶，疲劳，咳嗽，头痛，碱性磷酸酶升高，低磷血症，APTT升高，皮疹，呕吐，呼吸困难

　　卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）是由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼有9个靶点。目前卡博替尼已经被FDA批准用于多种癌症的治疗上，一线治疗晚期肾细胞癌效果显著。　　卡博替尼的特点：多靶点：目前靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼居然有9个靶点，在目前治疗癌症的靶向药中找不到第二个，绝无仅有。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR
2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。　　靶向药之所为称为靶向药，是因为他们只作用于特殊的靶点，不会伤害到别的地方，就像导弹，

　　根据日本人的药动力学研究，此前推荐的卡博替尼服用剂量100mg，或者125mg,
或者140mg，剂量明显偏大了，副作用也比较大。那患者该如何调整起始服用剂量呢？建议大家可以考虑如下剂量调整：　　（1）单用卡博替尼，起始剂量为40mg。一般来说2周药物达到峰值，这个时候可能出现的副作用比较明显了。　　（2）用药两周后还是可以耐受才考虑加量，加量不要太猛，可以考虑60mg 。　　（3）最大药物用量考虑到80mg,
这是指单药的剂量，如果两周后或者更长时间没有副作用；肿瘤缩小，或者有明显的效果可以考虑加量。　　（4）对于采用联合

　　卡博替尼获批治疗症状及上市时间：　　2012年，FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌，商品名Cometriq。　　2016年4月，FDA批准卡博替尼用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期晚期肾癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。　　2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾癌一线治疗。　　如今，2019年1月14日，FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。　　服用卡博替尼注意事项：　　1、对心肌梗死、脑梗死、或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184);　　2、伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼

　　卡博替尼特别适用于治疗先前接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者。　　卡博替尼以口服片剂的形式提供。推荐剂量为口服60毫克，每日一次。患者在服用卡博替尼前至少2小时和服用卡博替尼后至少1小时不应该进食。不要用卡博替尼胶囊和卡博替尼片剂不能相互替代。　　FDA对卡博替尼的批准基于一项随机研究，其中接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者每天口服一次卡博替尼60 mg（N =
330）或每天口服10mg依维莫司（ N =
328）。主要终点是前375名随机受试者的无进展生存期。该组的中位无进展生存期分别为卡博替尼和依维莫司组的7.

　　2019年1月14日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了曾用索拉非尼治疗过的肝细胞癌（HCC）患者的卡博替尼cabozantinib。　　批准基于CELESTIAL（NCT01908426），这是一项随机（2：1），双盲，安慰剂对照，多中心试验，用于既往接受索拉非尼并患有Child
Pugh A级肝功能损害的HCC患者。患者随机接受每日一次口服卡博替尼60 mg（n = 470）或安慰剂（n =
237）直至疾病进展或不可接受的毒性。　　主要疗效指标是总生存期（OS）;其他结果指标是无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR），由研究人员根据RECIST
v1.1评估。接受卡博替尼治

　　治疗曾用索拉非尼治疗的患者的肝细胞癌每天一次口服60毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药，或者可能需要调整剂量。在随机3期临床试验中，与安慰剂相比，在索拉非尼治疗期间或之后进展的卡博替尼治疗显着改善了中位总生存期和中位无进展生存期。与安慰剂相比，卡博替尼组患者的严重不良反应大约是其两倍。　　卡博替尼XL184常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用。不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用，如最常见的高级别副作用：