布加替尼有效抑制ALK和ROS1，对超过250种激酶具有高度选择性。在一组ALK +细胞系中，布加替尼抑制天然ALK（IC50,10nmol /
L），其效力比克唑替尼高12倍。在皮下或颅内植入ALK +肿瘤的小鼠中也观察到布加替尼的优异功效。
布加替尼对细胞试验中测试的所有17种二级ALK突变体保持了实质性活性，并且与临床可达到的浓度的克唑替尼，色瑞替尼和艾乐替尼相比表现出优异的抑制特性。布加替尼是唯一能够维持对抗最顽固的ALK抗性突变G1202R的实质性活性的TKI。通过结构分析可以使布加替尼的独特，有效和泛ALK突变体活性合理化。　　托法替布

　　Brigatinib布加替尼是一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，可抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。2017
年4月28日经美国FDA 批准上市，用于对克唑替尼不耐受或用药后疾病进展的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。　　Brigatinib布加替尼推荐剂量为90mg，每日1 次，连用 7 日，若耐受，7日后增至180 mg，每日1
次，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。　　若因不良反应等原因导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先使用90 mg，每日1 次，连用7 日，再增至之前耐受的剂量。　　在ALTA试验中接受至少一种剂量Briga

　　布加替尼brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK
+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。　　非小细胞肺癌的原因,作为最常见的肺癌形式之一，NSCLC发生在肺细胞异常并开始发展得无法控制的情况下。在晚期，该疾病将肿瘤扩散到大脑，骨骼，肾上腺，肝脏和肾脏。　　吸烟被认为是与NSCLC相关的主要风险因素。症状包括咳嗽，胸痛，咳血，食欲不振，呼吸急促和喘息。　　DA对布加替尼的批准是基于在AP26113（ALTA）肺癌试验中称为ALK的关键性II期临床试验获得的结果。这项开放标签，双臂，多中心临床研究

　　美国食品和药物管理局批准布加替尼基于双臂，开放标签，多中心试验（ALTA），用于患有局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者，这些患者在克唑替尼上进展。根据独立审查委员会（IRC）评估的实体瘤反应评估标准（RECIST
v1.1），确定了主要疗效结果指标的总体反应率（ORR）。共有222名患者被随机分配，每天一次接受90 mg（QD）（A组），或接受90 mg
QD的导入剂量7天，然后连续接受180 mg
QD（B组）。随机化通过脑转移（存在与不存在）和对克唑替尼的最佳先前反应进行分层（完全或部分反应与任何其他反应/无价值

　　Alunbrig（brigatinib）是一种激酶抑制剂。　　Alunbrig特别适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者已进展或对克唑替尼不耐受。　　布加替尼作为口服片剂提供。建议的给药方案是前7天每天口服90毫克。如果在前7天内耐受90 mg，则每日一次口服剂量增加至180
mg。给予布加替尼直至疾病进展或不可接受的毒性。如果布加替尼由于不良反应以外的原因而中断14天或更长时间，则每天一次以90mg恢复治疗7天，然后增加至先前耐受的剂量。　　布加替尼可以带或不带食物。指导患者吞服整个药片。不要压

　　作为单药治疗成人患者的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC），之前用克唑替尼治疗。　　布加替尼的益处是其能够在先前用克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者中产生反应，在II期研究中客观反应率为56％（ITT人群）。　　大约3-5％的肺癌是由ALK基因的变化引起的。
2011年，FDA批准加速批准药物克唑替尼，以针对这些ALK变化。然而，仍然存在两个主要问题：克唑替尼不会进入大脑，因此无法在中枢神经系统中靶向ALK阳性肺癌，并且癌症的遗传多样性允许后来能够抵抗药物的亚群增长，导致新的增长。　　在克唑替尼治疗失败后

　　作为单药治疗成人患者的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC），之前用克唑替尼治疗。　　布加替尼的益处是其能够在先前用克唑替尼治疗的ALK阳性NSCLC患者中产生反应，在II期研究中客观反应率为56％（ITT人群）。　　最常见的副作用是高血糖，高胰岛素血症，贫血，CPK增加，恶心，脂肪酶增加，淋巴细胞计数减少，ALT和AST升高，腹泻，淀粉酶增加，疲劳，咳嗽，头痛，碱性磷酸酶升高，低磷血症，APTT升高，皮疹，呕吐，呼吸困难，高血压，白细胞计数减少，肌痛和周围神经病变。　　托法替布仿制药费用不足千元，普通家

　　克唑替尼（XALKori）是第一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和艾乐替尼（Alecensa）是美国食品和药物管理局（FDA）批准用于晚期ALK阳性NSCLC患者的第二个TKI，尽管许多ALK患者-rearranged
NSCLC对TKI有反应，耐药率在1至2年内，与克唑替尼不同，克唑替尼不会进入大脑以靶向中枢神经系统（CNS）的肿瘤，艾乐替尼已被证明具有“对已扩散到大脑的肿瘤有影响。然而，需要额外的ALK抑制治疗方案才能穿过血脑屏障。　　布加替尼被批准用于ALK阳性NSCLC：　　2017年4月28日，FDA加速批准新一代口服ALK抑制剂布加替尼用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患

　　根据美国癌症协会的报告，最常见的肺癌，即非小细胞肺癌，占美国每年诊断出的222,500例新发肺癌病例的约85％。遗传研究表明，间变性淋巴瘤激酶（ALK）的染色体易位也是少数非小细胞肺癌患者的重要癌症进展因素。据信约有2％至8％的非小细胞肺癌患者携带该ALK融合基因。　　由于ALK阳性非小细胞肺癌的进展，中枢神经系统是一种频繁转移的器官，ALK阳性的非小细胞肺癌患者中接受ALK抑制剂一线治疗的患者中，高达70％的是有脑转移可能的。　　布加替尼会引起以下严重的副作用，包括：　　肺部问题：布加替尼可能在治疗过程中的任何时候导

　　目前FDA对布加替尼的批准是基于布加替尼在成人患者中的主要临床2期ALTA试验。这项研究是一项正在进行的，开放标签，多中心，双臂试验的222例局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者，在克唑替尼给药期间进展。一剂（n
= 112）或布加替尼180 mg每日一次（90 mg每日一次，连续7天，然后增加至180 mg）（n = 110）。　　布加替尼的第一个为期七天的推荐剂量方案是每天口服90毫克。如果患者在前7天内服用90mg感觉舒服，则每天增加至180mg。　　在23名有转移的患者中，90mg剂量组的78％和90mg至180mg剂量组的68％维持至少4个月的反应。

　　肺癌以肺腺癌占多数，肺腺癌中又以表皮生长因子（EGFR）基因变异患者占大多数，可以用EGFR靶向药物治疗，此外有约5%
属于间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因变异（ALK 阳性），则以ALK 靶向药物治疗。　　2013 年用于治疗 ALK
基因变异的肺癌靶向药物克唑替尼首度问世，相较于传统化疗药物更能延缓病情之恶化且副作用较小，使用该药物能提高病患生活品质。然而服用克唑替尼约半年后肿瘤通常会产生耐药性继而开始恶化。　　2015 年研发出新一代 ALK
标靶新药色瑞替尼，药效更好，用于治疗某些已对克唑替尼产生抗药性的病人也有疗效，可

　　布加替尼属于第二代ALK标靶治疗药物，是目前第一个对于克唑替尼治疗有抗药性患者，其治疗后的无疾病恶化生存时间(PFS)可以超过一年的药物。对于包含有接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者，布加替尼的总体有效率也高达73%。　　ALTA研究中对于接受过克唑替尼治疗，病情恶化的非小细胞肺癌ALL基因突变者，随机接受两种不同方案治疗，每天布加替尼90mg组：112人，包括脑转移患者81人；每天布加替尼180mg组（每天90mg一周后，再加量到180mg每天），共有110人，包括脑转移患者74人。在其研究中可评估脑转移的患者仅59例，其中接

　　布加替尼（brigetin）是治疗ALK阳性肺癌患者的二代靶向药物，患者服用布加替尼后可能出现的常见的不良反应：恶心，腹泻，疲劳，咳嗽，头痛。　　严重不良反应：间质性肺病（ILD）/肺炎，高血压（高血压），心动过缓（慢心率），视觉障碍，胰酶升高，高血糖。　　在ALTA试验中，43%接受布加替尼治疗的患者出现新的或恶化的高血糖。根据实验室对空腹血糖水平的评估，有3.7%的患者出现3级高血糖。20例(10%)糖尿病或葡萄糖耐受不良患者中，有2例(10%)在接受布加替尼治疗时需要注射胰岛素。　　开始使用布加替尼前评估空腹血糖并定

　　布加替尼（brigetin）是治疗ALK阳性肺癌患者的二代靶向药物，患者服用布加替尼后可能出现的常见的不良反应：恶心，腹泻，疲劳，咳嗽，头痛。　　严重不良反应：间质性肺病（ILD）/肺炎，高血压（高血压），心动过缓（慢心率），视觉障碍，胰酶升高，高血糖。　　在ALTA试验中，接受布加替尼治疗的90mg组有11%的患者出现高血压，而接受90→180mg治疗的患者有21%出现高血压。3级高血压总体发生率为5.9%。　　如患者本身有高血压，则在治疗前控制血压。在接受布加替尼治疗2周后，监测血压，此后至少每月一次。尽管有最佳的降压治

　　布加替尼AP26113仿制药Briganix碧康制药生产，已获批在孟加拉上市。　　孟加拉碧康的布加替尼AP26113仿制药有两种(Briganix)规格：　　(1)90mg-30片/盒;　　(2)180mg-30片/盒。　　碧康制药生产的Briganix是布加替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。　　仿制药在活性成分、给药途径、剂型剂量、使用条件和生物等效性上和原研药完全一致，在临床上可相互替代使用，但由于无需支付巨额专利费，价格远低于原研药。仿制药的上市，让更多的患者能吃得起药，治得起病，使更多的普通家庭患者受益。　

　　服用布加替尼(AP26113)的平均耐药时间在1年左右，但是服用剂量也会对耐药时间产生影响。在临床试验中，我们发现布加替尼在全身和颅内反应表现出强大的无进展生存期;
并且布加替尼180 mg显示出比90
mg更好的疗效，且安全性可接受。90mg布加替尼的患者客观缓解率是45%，疾病控制率超过80%，中位无进展生存期为9.2个月，也就是相当于服用90mg的患者平均耐药时间(发生疾病进展)为9.2个月。而每天服用180mg布格替尼的患者客观缓解率是55%，疾病控制率超过80%，中位无进展生存期为12.9个月，这表示服用180mg的患者平均耐药是12.9个月，无

　　ALK阳性突变是导致非小细胞肺癌发生的一种突变类型，克唑替尼(赛可瑞)就是治疗ALK阳性NSCLC的最常见的靶向药物，疗效显著，能大幅度提升患者的无疾病进展生存期。　　布加替尼（AP26113）属于第二代ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂，第一代抑制剂克唑替尼（赛可瑞）耐药后，可改为服用布加替尼治疗。　　布加替尼也叫布格替尼、布吉他滨、AP26113，是日本制药公司生产研发的靶向药，为ALK阳性突变非小细胞肺癌患者而生，用于克唑替尼耐药后的患者。　　布加替尼AP26113对AZD9291奥希替尼耐药后的患者也有效　　布加替尼不仅对T790M双突

　　奥希替尼耐药绝大多数情况是因为患者产生了C797S突变。　　2018年在《自然》杂志上报道出布加替尼AP26113在EGFR靶点上的临床结果却令人意外，显示出针对EGFR的三重突变(C797S/T790M/del19)的强抑制性，结果表明：布加替尼AP26113针对于奥希替尼的耐药可能显示敏锐的效果，也就是说奥希尼再耐药可用布加替尼AP26113。　　布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S/T790M/del19三重突变细胞以及T790M/del19双突变细胞也有活性。　　因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药

　　直接服用布加替尼的患者，ALTA一期试验说明布加替尼完胜克唑替尼，无论是整体数据还是针对脑转移的治疗效果。这也为布加替尼成为一线治疗靶向药物的奠定了基础。患者在经过治疗后，布加替尼的无进展生存率为67%，远远高于克唑替尼的43%。在经过长达一年的治疗后，布加替尼针对脑转移的无进展生存率为67%,相较于克唑替尼的21%提高了56个百分点。　　服用Briganix布加替尼的副作用有哪些？　　胃肠道疾病：恶心、腹泻、呕吐、便秘，腹痛　　常见类型：疲劳，发热　　呼吸，胸部和纵隔疾病：咳嗽、呼吸困难、肺炎、缺氧　　神经系统疾病：

　　布加替尼（AP26113）属于第二代ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂，第一代抑制剂克唑替尼耐药后，可改为服用布加替尼治疗。　　据官方数据称，布加替尼（布吉他滨）的疗效很强。接受克唑替尼治疗抗药的患者被随机分为两组，一组每日口服90mg布加替尼（AP26113），缓解率为48%，中位无进展生存期是9.2个月；另一组第一周采用90mg剂量，一周后上升薇每日180mg，缓解率达到62%，中位无进展生存期为12.9个月，并且对脑转移患者的缓解率达到64%。　　主要副作用严重程度为1~2级，90mg组出现副反应的概率更低。发生概率如下：恶心(33%VS 40%),腹