三、神经元特异性烯醇化酶（NSE）　　NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解代谢过程。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多。起源于神经内分泌组织的肿瘤如神经母细胞瘤和小细胞肺癌(SCLC)，血清NSE升高，下面和海得康一起了解一下。　　1. 筛查　　血清NSE一般不用于肺癌的筛查。　　2. 辅助诊断　　①
血清NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选标志物之一。小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌（NSCLC），具有辅助诊断价值。并可用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断

　　肿瘤标志物（tumor
marker；TM）也称肿瘤标记物，早在1978年就被发现了，它是指由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是身体对肿瘤刺激反应而产生的物质。在恶性肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和（或）升高的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等，存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发监测以及预后评估具有一定的价值。　　海得康

　　色瑞替尼是新一代选择性口服ALK抑制剂，获批空腹口服750
mg/天治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药主要副反应为消化道（GI）毒性，包括腹泻、恶心和呕吐，通常需要停用或减量方可控制GI毒性。　　ASCEND-9研究中的安全性分析显示，色瑞替尼750mg空腹剂量下，中位暴露时间为3.7个月，中位相对剂量强度为68.6％，色瑞替尼750空腹剂量下，腹泻、恶心和呕吐的发生率较高，严重影响了治疗依从性。幸运的是，在ASCEND-8研究中发现，色瑞替尼450mg随餐给药能够显著降低不良反应发生率，治疗依从性大幅度提高的同时，也带来了更好

　　日本研究者们设计和开展了ASCEND-9研究，评估色瑞替尼用于对阿来替尼耐药的ALK+NSCLC患者的疗效和安全性。　　ASCEND-9研究入组的患者基线情况较差　　研究共招募了20例患者，中位年龄51岁，女性占60.0％，95.0％患者罹患Ⅳ期疾病，所有患者组织学类型均为腺癌；患者从最初诊断至使用色瑞替尼的中位时间为25.8个月。　　✔ 既往治疗：入组患者既往接受多线治疗：100%患者为阿来替尼进展，70%的患者既往接受过化疗治疗，20%患者为克唑替尼进展；　　✔ 60%患者基线有脑转移；　　✔
既往阿来替尼治疗的最佳疗效包括

　　二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂色瑞替尼，不但对一代ALK抑制剂克唑替尼耐药有效，还对部分二代ALK抑制剂阿来替尼耐药仍然有效！　　ALK重排是一个关键致癌驱动因素，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的发生率大约为3%~7%，较为“稀有”。幸运的是，ALK抑制剂的问世显著改善了ALK阳性NSCLC患者的命运、使长期生存变成了可能，肺癌似乎不那么可怕了。因此，ALK突变也被称为“钻石突变”。　　但是靶向药终会有耐药的那天，那么，一线ALK抑制剂治疗耐药后该怎么办？　　对于一线克唑替尼耐药或不耐受的患者，我国已经有色瑞替尼和阿来替

　　乳腺癌当今社会女性群体高发的一类癌症。喝茶对乳腺癌会有预防作用吗？　　此前，实验室研究已经观察到红茶和绿茶对乳腺癌的发生具有积极的预防作用，但缺乏流行病学相关的证据支持。对此，作者收集了来自美国以及波多黎各的45,744名妇女的信息。并且统计了她们日常摄入红茶和绿茶的频率和份量。　　此外，作者通过随访期间的报告，并通过病历审查确认乳腺癌的发生情况。总体结果表明，受访女性中具有喝红茶或绿茶习惯的亚群占比分别为81.6％和56.0％。总共发现了2809例乳腺癌病例。此外，多变量模型表明摄入红茶与乳腺癌发生之间具有

　　诺华研发的非肽类口服血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕乙醇胺片在中国已经上市，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者的血小板减少。在之前的治疗中，通常是以注射的方式进行治疗，艾曲泊帕乙醇胺片打破了常规，采用口服给药的方式，并且可以快速提升血小板数量，更加方便，快捷。　　原发免疫性血小板减少症（ITP）之前也叫做特发性血小板减少性紫癜，主要是由于血小板基于一些获得性自身免疫的原因无法达到正常数量，从而造成患者流血不止，无法凝固。日常生活中，原发

　　艾曲波帕最常见不良反应(发生大于接受Revolade PROMACTA1例患者和相比安慰剂PROMACTA发生率较高)是：
恶心、呕吐、月经过多、肌肉痛、感觉异常、白内障、消化不良、瘀斑、血小板减少、ALT/AST增加和结膜出血。艾曲波帕常见副作用包括头痛（10％），腹泻（9％），肌肉酸痛（5-12％），恶心（4-9％）和疲倦。　　值得注意的是，虽然艾曲波帕优势明显，但副作用依然存在。艾曲博帕常见的严重不良反应是出血，且绝大多数出血反应都发生于停药后。另外艾曲博帕易引起肝脏毒性、肝脏损伤和骨髓纤维化，所以用药过程中需要监测患者的肝功能

　　曲妥珠单抗　　曲妥珠单抗（trastuzumab）是全球首个针对HER-2人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。该药物1998年由美国食品与药物管理局（FDA）批准上市。曲妥珠单抗在乳腺癌的辅助治疗、新辅助治疗和转移性治疗方面均占主导地位。　　研究表明曲妥珠单抗辅助治疗1年，可使乳腺癌复发相对风险降低46%~52%，死亡相对风险降低约33%。联合化疗可以显著改善新辅助治疗的病理完全缓解率（pCR）、客观缓解率（ORR）和疾病无进展生存期（PFS）。但需注意曲妥珠单抗的心脏毒性。　　帕妥珠单抗　　帕妥珠单抗

　　乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤，发病率在逐年上升，且具有年轻化的趋势，为提高患者的生存率及生活质量，我们要寻求新的治疗方法以降低乳腺癌的复发率。现在，靶向药物的研究和应用也取得了突破性进展。目前乳腺癌靶向治疗所针对的靶点或通路主要包括HER-2、VEGF、EGFR、PARP、PI3K/Akt/mTOR、CDK4/6等。海得康医学顾问带你了解小分子酪氨酸激酶抑制剂——拉帕替尼，它与曲妥珠单抗有什么区别？　　曲妥珠单抗（trastuzumab）是全球首个针对HER-2人源化单克隆抗体，与HER2受体胞外Ⅳ区域特异性结合，抑制HER2受体活化。该药物19

　　临床研究将明确T-DM1在早期乳腺癌治疗领域中的地位，以及与其他药物联合的疗效和安全性。　　T-DM1新型HER-2靶向治疗药物　　T-DM1是曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦辛DM1偶连在一起的一种新型HER-2靶向治疗药物。它不仅具有曲妥珠单抗的靶向治疗作用及细胞毒物的抗肿瘤作用，更能促进细胞毒性药物与HER-2表面受体结合，增强对肿瘤细胞的杀伤力，降低不良反应。　　T-DM1单药疗效优于拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长mPFS和OS。目前临床上T-DM1已经取代拉帕替尼成为HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗失败的二线标准治疗。　　据报导，Ⅰ期

　　由于绝经后妇女体内的雌激素主要依赖于芳香化酶将肾上腺皮质分泌的雄激素转化为雌激素，来曲唑为芳香化酶抑制剂。所以通过抑制芳香化酶的合成，能减少雄激素向雌激素的转化、降低体内雌激素的水平。　　阿那曲唑（anastrozole）　　阿那曲唑主要适用于绝经后晚期乳腺癌，可降低血浆雌激素水平，产生抑制乳腺肿瘤生长的作用，适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。　　对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用阿那曲唑。　　依西美坦Aromasin (Exemestane Tablets，阿

　　ALTA-1L是一项随机、开放标签、在20个国家进行的多中心临床试验，招募了275位未接受过ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK突变阳性NSCLC患者。按1：1的比例随机分配成布加替尼组（137人，前7天90毫克每日一次，之后180毫克每日一次）VS克唑替尼组（250毫克，每日2次）。　　结果显示：　　1. 布加替尼的中位PFS明显优于克唑替尼，为未达到vs 9.8个月，1年PFS率也更高（67% vs 43%）；　　2. 布加替尼及克唑替尼的ORR为71% vs 60%；　　3. 对于有可测量脑部病灶的患者来说，布加替尼ORR完胜克唑替尼（78% vs 29%），并且有11%达到了CR，

　　布加替尼临床应用广泛，在国外已经上市，但国内未获批。布加替尼在显著治疗效果的衬托下，布加替尼的价格自然是不会便宜的。　　布加替尼（Brigatinib）是多靶点口服抑制剂，对ALK、EGFR、ROS-1等都有抑制作用。在ALTA-1L及ALTA两个研究中，布加替尼一线及二线治疗ALK阳性NSCLC患者都展现了强大的疗效及脑转移控制能力。不仅如此，它还能作为奥希替尼耐药后的救命稻草。　　AP26113
的II期临床试验使用180mg计量客观缓解率是54%,均优于艾乐替尼(II期临床的客观缓解率是50%)和色瑞替尼(II期临床的客观缓解率是36%)。中位生存期方面Br

　　ALTA-1L研究结果显示相比克唑替尼，布加替尼可将疾病进展降低51%。而且布加替尼颅内病灶客观缓解率达78%，而克唑替尼只有29%。　　布加替尼疗效远超克唑替尼　　ALTA-1L研究是开放标签、多中心的III期临床研究，入组了275例未接受过靶向治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，入组患者随机1：1分为布加替尼组和克唑替尼组。布加替尼组患者先口服布加替尼90mg每天一次，连服7天，如果耐受则将剂量增加至180mg每天一次。克唑替尼组患者则口服克唑替尼250mg每天两次。　　研究结果显示布加替尼组的客观缓解率、中位无进展生存期都显著提高，

　　米托坦是靶向药物，对于控制肾上腺恶性肿瘤是有一定效果，服用要在医生的指导下用药，不要盲目的治疗，担心会耽误病情，给自己增加身体负担，调整好饮食，清淡为主，营养要注意均衡，少吃刺激辛辣的食物，对于缓解病情是有好处的。　　肾上腺皮质癌是一种稀有的对细胞毒素治疗反应不良的癌症。德国 Würzburg 大学的 Martin Fassnacht
博士等人对肾上腺皮质癌的一线治疗策略进行比较研究，他们发现 EDP- 米托坦治疗组与链唑霉素 -
米托坦治疗组相比，前者的反应率及无进展生存期均有显著性的优越性。　　对于肾上腺肿瘤患者来说，

　　卡博替尼是一种激酶抑制剂适用于：治疗（1）曾接受抗—血管生成治疗的晚期肾细胞癌患者；（2）无法采用手术摘除的髓样甲状腺癌患者；（3）使用多吉美耐药后的肝癌患者；（4）发生骨转移的晚期前列腺癌患者。　　临床治疗效果　　晚期肾癌：临床试验的阶段性研究结果，共有 375
例患者，均为进展期的肾透明细胞癌，随机分为卡博替尼组和依维莫司组，结果显示卡博替尼组比另一组的中位无进展生存时间提高了3.6个月，证明了卡博替尼对晚期肾癌有显著的治疗效果。　　髓样甲状腺癌：卡博替尼在髓样甲状腺癌三期临床实验中和安慰剂相比无

　　阿来替尼为第二代ALK抑制剂，与克唑替尼相比具有多重优势，（1）
更好的结合性和专一性，实现更大的缓解深度和更长的PFS；（2）前摄性抑制激酶域二次突变，推迟耐药情况的发生；（3）更强入脑能力，带来脑部病灶的快速高效缓解、降低脑转移风险；（4）不受EML4-ALK变体亚型影响，PFS、ORR均优于克唑替尼。　　阿来替尼的注意事项　　间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎　　临床试验中已报告间质性肺病/非感染性肺炎病例。应监测患者是
否出现提示有非感染性肺炎的肺部症状。确诊患有间质性肺病/非感染性肺炎的患者应立即中断本品治疗

　　替莫唑胺用于治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤、开始先与放疗联合治疗、随后作为辅助治疗，也可以常规治疗复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。平常服用替莫唑胺有哪些需要注意的？我们来了解一下：　　1.空腹服用　　替莫唑胺需空腹服用，时间选择我们可以早晨六点起床，服用止吐药（如昂丹司琼片等），六点三十分服用替莫唑胺，一小时后七点三十分进食早餐；当然我们也可以晚上服用，在睡前半小时服用止吐药，半小时后服用替莫唑胺，服用后尽量不要再进食，这样既可以避免影响替莫唑胺的吸收，同时又可降低呕吐症状的

　　脑胶质瘤是一种常见的肿瘤疾病，其有较高的重复发性。贝伐单抗可以对肿瘤组织内部新形成的血管起到抑制的作用，因此能够较理想的降低病患因为肿瘤血管的快速增殖而形成的肿瘤破坏，在此时间段，该药品还可以加快肿瘤血管的内皮细胞的增殖，大大降低了机体血管的通透性，使贝伐单抗可以有效的阻碍肿瘤细胞对周边的血管组织的破坏作用。　　此外，贝伐单抗与替莫唑胺共同医治胶质脑瘤的过程中，前者药品可以有效的提高肿瘤对后者药品的敏感性，因此使替莫唑胺增强了抗癌的作用。通过先前研究，我们得出贝伐单抗与替莫唑胺共同医治的主要