来那替尼是一种口服不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，主要作用靶点包括表皮生长因子受体HER1、HER2和HER4，2017年7月FDA已批准该药用于早期HER2过表达/扩增乳腺癌，在接受曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗，成为早期HER2阳性乳腺癌治疗新模式。　　乳腺癌中恶性程度较高、预后较差的类型主要是三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌。在靶向治疗时代之前，HER2阳性乳腺癌预后更差，但抗HER2治疗的出现使得HER2阳性乳腺癌的预后改善，优于三阴性乳腺癌。目前三阴乳腺癌的辅助治疗尚没有靶向治疗药物。　　HER2阳性乳腺癌的凶险之处在于复发，高危

　　来那替尼（Hernix）是否上市。来那替尼是一种口服、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，它由Wyeth公司发现并开发的;
Pfizer辉瑞公司推广其技术，并于2011年将其出售给Puma Biotechnology。2016年9月，Puma
Biotechnology向美国FDA提交了一项新的药物申请，被批准用于治疗HER-2阳性乳腺癌。2017年7月17日，FDA批准来那替尼Nerlynx(neratinib)通过上市，被用于已完成标准曲妥珠单抗（赫赛汀,Herceptin）辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。　　2019ASCO上公布的NALA研究结果显示，总人群来那替尼组疾病进展或死亡的

　　目前诊断技术和设备水平的不断进步，放化疗方案的优化组合，以及各类靶向药物如美罗华、万珂、依鲁替尼等的使用，已使恶性淋巴瘤的治疗效果显著提高。淋巴瘤患者的生存周期得以延长，部分亚型的淋巴瘤甚至可以完全治愈。　　依鲁替尼（Ibrutinib）适应症:　　依鲁替尼是BTK激酶的抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价结合，从而抑制B细胞的活动，对B细胞淋巴瘤疗效显著，尤其是对于难在复发的多种晚期淋巴瘤患者。　　其中有证据支持的包括：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病CLL/SLL、套细胞淋巴瘤MCL、弥漫大B细胞淋巴瘤

　　依鲁替尼是一种 BTK 抑制剂。该药物已经被批准用于慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤（MCL）二线治疗及用于 Waldenström
巨球蛋白血症治疗。美国 FDA最新批准强生 /
艾伯维的依鲁替尼作为首个无需化疗的治疗选择用于最新确诊的慢性淋巴细胞白血病患者。此次批准意味着依鲁替尼现在可用于慢性淋巴细胞白血病患者，而不管患者治疗史如何，依鲁替尼是新类型药物，该药物在延长无进展生存期方面已显示出令人印象深刻的疗效。　　依鲁替尼（Ibrutinib）适应症　　依鲁替尼是BTK激酶的抑制剂，能够与BTK活性中心的半胱氨酸残基共价

　　依鲁替尼（伊布替尼）是一种 BTK 抑制剂。该药物已经被批准用于慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤（MCL）二线治疗及用于 Waldenström
巨球蛋白血症治疗。美国 FDA最新批准强生 /
艾伯维的依鲁替尼作为首个无需化疗的治疗选择用于最新确诊的慢性淋巴细胞白血病患者。此次批准意味着依鲁替尼现在可用于慢性淋巴细胞白血病患者，而不管患者治疗史如何，依鲁替尼是新类型药物，该药物在延长无进展生存期方面已显示出令人印象深刻的疗效。　　MCL临床试验数据：　　研究人员纳入美国安德森癌症中心 111 例套细胞淋巴瘤患者，平均年

　　Imbruvica(Ibrutinib,依鲁替尼)是全球第一个布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)不可逆抑制剂，通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK发挥抗癌作用。中国三甲医院指定国际医疗平台好医友获悉，该药已于2017年8月获中国CFDA批准上市，单药用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者以及既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗，商品名亿珂。　　(备注：依鲁替尼和伊布替尼是同一个药物，二者没有任何区别，只是人们的音译叫法不同而已。)　　而在美国，Imbruvica(Ibrutinib,依鲁替尼)迄今已收获FDA批准的7个适应

　　孟加拉依鲁替尼（Imbruvica）是一种小分子药物，其与B细胞中重要的蛋白质Bruton酪氨酸激酶（BTK）永久结合 ;
该药用于治疗B细胞癌，如地衣细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病和Waldenstrouml;m的巨球蛋白血症，一种非霍奇金淋巴瘤。　　依鲁替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病，Waldenstrom的巨球蛋白血症，以及作为外套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的二线治疗。　　非常常见（
10％频率）不良反应包括肺炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，皮肤感染，低嗜中性粒细胞计数，低血小板计数，头痛，出血，瘀伤，腹泻，呕吐，口腔和嘴唇炎，恶心，便秘

　　来那替尼的安全性及有效性基于一项随机双盲对照试验，受试者为 2840 名前两年完成曲妥珠单抗治疗的早期 HER2
阳性乳腺癌患者。这项研究检测了试验开始后癌症复发或因任何因素（侵入性、无疾病称现在）导致死亡的时间。两年后，94.2%
的来那替尼治疗患者未经历癌症复发或死亡，相比之下，安慰剂治疗患者的这一比例为 91.9%。　　抗腹泻预防：初始洛哌丁胺[loperamide]与首次剂量NERLYNX和继续在头2个疗程(56天)治疗。指导患者维持1-2运动每天和对如何使用抗腹泻治疗方案。　　推荐剂量：240mg (6片)与食物每天1次口服给予，连续地共

　　美国生物技术公司Puma
Biotechnology在2017年7月17日发布通告，称旗下强化辅助化疗新药来那替尼（neratinib，Nerlynx）已经通过FDA批准上市。美国食品和药物管理局（FDA）批准了来那替尼用于早期、HER2阳性乳腺癌成年患者的治疗，以进一步降低癌症复发的风险。　　至此，来那替尼
（neratinib，Nerlynx）成为首个经FDA批准的“强化辅助治疗”用药，用于已完成标准曲妥珠单抗（赫赛汀,Herceptin）辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。根据neratinib的3期的临床试验结果，该药物具有很高的抗肿瘤活性，能延长性辅助治疗

　　来那替尼（Niratinib）是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。它是全球唯一获批在曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。　　在化疗和曲妥珠单抗治疗之后，再给予来那替尼延长辅助治疗可显著降低具有临床意义的乳腺癌复发的比例，即可能导致死亡的复发，例如保留乳房以外的远处和局部复发，而且不会增加长期毒性的风险。　　目前，在HER2阳性乳腺癌治疗中，化疗联合或序贯曲妥珠单抗辅助治疗是标准疗法，但

NCT00878709是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。2840名HER2阳性完成曲拓珠单抗辅助治疗两年内的早期乳腺癌患者随机入组来那替尼组（N=1420，每日口服来那替尼240mg）和安慰剂组（N=1420）。主要的疗效指标为iDFS（invasive disease-free survival）即侵袭性无瘤生存期，定义为从随机化日期到首次发生侵袭性复发(局部/区域、同侧或对侧乳腺癌)、远端复发或任何原因引起的死亡的时间，随访2年28天。患者年龄中位数为52岁(23 - 83岁)，12%的患者年龄在65岁以上。大多数患者为白人(81%)，大多数患者(99.7%)的ECOG评分为0或1。57

　　中文名：来那替尼　　英文名：NERLYNX(neratinib Tablets)　　生产商：Puma Biotechnology，Inc.　　美国初次批准：2017　　作用机制：　　来那替尼Neratinib是一种激酶抑制剂不可逆地结合至表皮生长因子受体(EGFR)，人表皮生长因子受体2(HER2),和HER4。在体外，neratinib减低EGFR和HER2自身磷酸化，下游MAPK和AKT信号通路，和显示抗肿瘤活性在EGFR和/或HER2表达癌细胞系。Neratinib人代谢物M3，M6，M7和M11在体外抑制EGFR，HER2和HER4的活性。在体内，在有表达HER2和EGFR肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型口服给予neratinib抑制肿瘤生长。

　　适应症:　　用于已完成标准曲妥珠单抗（赫赛汀，Herceptin）辅助治疗，疾病未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。　　用法与用量:　　推荐剂量是240 mg（6片），每日口服一次，与食物同时服用，持续1年。　　在首次接受来那替尼治疗前，应提前56天给予洛哌丁胺（loperamide），以预防严重腹泻。　　特殊人群的使用：　　哺乳或哺乳女性应停止服用来那替尼。　　常见副作用：　　腹泻是来那替尼的常见副作用，其它常见副作用包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎（口腔炎）、食欲降低、肌肉痉挛、消化不良等。　　在接受

　　NCT00878709是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究。2840名HER2阳性完成曲拓珠单抗辅助治疗两年内的早期乳腺癌患者随机入组来那替尼组（N=1420，每日口服来那替尼240mg）和安慰剂组（N=1420）。主要的疗效指标为iDFS（invasive
disease-free
survival）即侵袭性无瘤生存期，定义为从随机化日期到首次发生侵袭性复发(局部/区域、同侧或对侧乳腺癌)、远端复发或任何原因引起的死亡的时间，随访2年28天。　　患者年龄中位数为52岁(23 -
83岁)，12%的患者年龄在65岁以上。大多数患者为白人(81%)，大多数患者(99.7%)的ECOG

　　来那替尼（neratinib，Nerlynx）是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，像拉帕替尼和阿伐他汀一样，用于延长辅助治疗早期HER2过表达/扩增乳腺癌的成年患者，通过阻止通过表皮生长因子受体（EGFR），HER1，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。2017年7月17日FDA批准该药后，为早期、HER2阳性、标准曲妥珠辅助治疗后、存在高危风险的乳腺癌患者的强化治疗提供了新的选择。　　乳腺癌是我国最常见的癌症形式，而HER2阳性乳腺癌更是其中最凶险的类型之一。　　来那替尼常见副作用包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口

　　来那替尼（Niratinib）是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。它是全球唯一获批在曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗HER2阳性乳腺癌后进行强化辅助治疗的产品，用以减少疾病复发的风险。适用人群为完成标准曲妥珠单抗辅助治疗疾病未进展但存在高危因素的患者。　　在化疗和曲妥珠单抗治疗之后，再给予来那替尼延长辅助治疗可显著降低具有临床意义的乳腺癌复发的比例，即可能导致死亡的复发，例如保留乳房以外的远处和局部复发，而且不会增加长期毒性的风险。　　目前，在HER2阳性乳腺癌治疗中，化疗联合或序贯曲妥珠单抗辅助治疗是标准疗法，但

　　来那替尼作用靶点广泛而特异，可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物，在曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼耐药后仍可以考虑来那替尼为主的治疗。　　即使HER2存在点突变时，使用来那替尼仍可获得较好的疗效。HER2除了发生扩增外，其基因也可以发生原发的突变，与继发突变一致。目前已经发现的HER2点突变有：G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。细胞系实验证明，上述突变均对临床试验的药物来那替尼敏感。　　研究结果还显示：除了乳腺癌外，来那替尼在有

　　来那替尼是治疗乳腺癌的靶向药物，在临床治疗中可以有效的延缓患者的生存期，但是药物并不是只有治疗疾病的积极性，对于部分患者来说在治疗的过程中他们还要承担着副作用，比如说腹泻。那么患者应该如何在治疗的过程中缓解这些副作用呢？　　来那替尼(Nerlynx)为首个延长性辅助治疗药物，可降低早期HER2阳性乳腺癌复发风险。在安全性方面，腹泻等胃肠道毒性是来那替尼最常见的不良反应，同时，来那替尼治疗导致的腹泻是可管理的。重度腹泻发生在早期、持续时间短、没有导致严重并发症，且通过预处理可提高耐受性并减少重度腹泻的发生率

　　接受来那替尼（Niratinib）治疗可使2年死亡率降低51%。来那替尼已被加拿大卫生部批准可用于早期激素受体(HR)阳性、her2过表达/扩增乳腺癌患者在完成以曲妥珠单抗为基础的辅助治疗后1年内延长辅助治疗时间。该批准是基于III期ExteNET试验的结果，在该试验中，接受来那替尼治疗的患者2年无创生存率(iDFS)为95.3%，而接受安慰剂治疗的患者2年无创生存率为90.8%
。随访2年的结果显示，与安慰剂相比，来那替尼治疗可使2年的侵袭性疾病复发或死亡风险降低51%。更新的研究结果显示，在5.2年的中位随访中，来那替尼的iDFS发生率为90.2%
(9

　　吉三代，全称为吉利德三代，别名丙通沙，是第三代丙肝抗病毒药物，其药理作用为索磷布韦与维帕他韦组成的复方制剂。索磷布韦是丙肝非结构蛋白5B依赖性RNA聚合酶抑制剂，是一种核苷酸药物前体，代谢产物GS-461203（尿苷类似物三磷酸盐）可被NS5B聚合酶嵌入HCVRNA而终止复制。GS-461203既不是人类DNA和RNA聚合酶抑制剂，也不是线粒体RNA聚合酶的抑制剂。　　吉三代治疗丙肝的效果怎么样呢？　　丙通沙的治疗丙肝的疗效还是不错的，一来是丙通沙对于上述症状的改善有明显的作用，二来是使用丙通沙治疗丙肝的安全性较高可靠，在接受吉三代